Amaryl - arahan penggunaan, analog, ulasan dan borang pelepasan (tablet 1 mg, 2 mg, 3 mg dan 4 mg, M dengan Metformin 250 mg dan 500 mg) ubat untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2 yang tidak bergantung pada insulin pada orang dewasa, kanak-kanak dan kehamilan... Komposisi

Dalam artikel ini, anda boleh membaca arahan untuk menggunakan ubat Amaryl. Ulasan pengunjung laman web - pengguna ubat ini, serta pendapat doktor pakar mengenai penggunaan Amaril dalam praktiknya disajikan. Permintaan besar untuk menambahkan ulasan anda tentang ubat dengan lebih aktif: sama ada ubat itu membantu atau tidak membantu menghilangkan penyakit ini, komplikasi dan kesan sampingan apa yang diperhatikan, yang mungkin tidak dinyatakan oleh pengilang dalam anotasi. Analog Amaril dengan adanya analog struktur yang ada. Gunakan untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2 yang tidak bergantung pada insulin pada orang dewasa, kanak-kanak, serta semasa kehamilan dan menyusui. Komposisi penyediaan.

Amaryl adalah ubat hipoglikemik oral, turunan sulfonylurea generasi ke-3.

Glimepiride (bahan aktif ubat Amaryl) mengurangkan kepekatan glukosa dalam darah, terutamanya dengan merangsang pembebasan insulin dari sel beta pankreas. Kesannya terutama berkaitan dengan peningkatan kemampuan sel beta pankreas untuk bertindak balas terhadap rangsangan glukosa fisiologi. Berbanding glibenclamide, glimepiride dosis rendah menyebabkan pelepasan insulin yang kurang dan mencapai penurunan kepekatan glukosa darah yang hampir sama. Fakta ini membuktikan keberadaan kesan hipoglikemik extrapancreatic pada glimepiride (peningkatan kepekaan tisu terhadap insulin dan kesan insulinomimetik).

Rembesan insulin. Seperti semua derivatif sulfonylurea lain, glimepiride mengatur rembesan insulin dengan berinteraksi dengan saluran kalium sensitif ATP pada membran sel beta. Tidak seperti turunan sulfonylurea lain, glimepiride secara selektif mengikat protein dengan berat molekul 65 kilodalton, yang terletak di membran sel beta pankreas. Interaksi glimepiride ini dengan protein yang mengikatnya mengatur pembukaan atau penutupan saluran kalium sensitif ATP.

Glimepiride menutup saluran kalium. Ini menyebabkan depolarisasi sel beta dan membawa kepada pembukaan saluran kalsium sensitif voltan dan kemasukan kalsium ke dalam sel. Akibatnya, peningkatan kepekatan kalsium intraselular mengaktifkan rembesan insulin oleh eksositosis.

Glimepiride jauh lebih cepat dan, dengan demikian, lebih sering memasuki ikatan dan dibebaskan dari ikatan dengan protein yang mengikatnya daripada glibenclamide. Diasumsikan bahawa sifat kadar pertukaran glimepiride yang tinggi dengan protein yang mengikatnya menyebabkan kesannya yang ketara dari memekatkan sel beta kepada glukosa dan melindunginya dari desensitisasi dan penipisan pramatang..

Kesan peningkatan kepekaan tisu terhadap insulin. Amaryl meningkatkan kesan insulin terhadap pengambilan glukosa oleh tisu periferal.

Kesan insulinomimetik. Glimepiride mempunyai kesan yang serupa dengan insulin terhadap pengambilan glukosa oleh tisu periferal dan pembebasan glukosa dari hati.

Penyerapan glukosa oleh tisu periferal dilakukan dengan pengangkutannya ke sel otot dan adiposit. Glimepiride secara langsung meningkatkan bilangan molekul pengangkut glukosa dalam membran plasma sel otot dan adiposit. Peningkatan pengambilan glukosa ke dalam sel membawa kepada pengaktifan glikosilfosfatidilinositol khusus fosfolipase C. Akibatnya, kepekatan kalsium intraselular menurun, menyebabkan penurunan aktiviti protein kinase A, yang seterusnya menyebabkan rangsangan metabolisme glukosa.

Glimepiride menghalang pembebasan glukosa dari hati dengan meningkatkan kepekatan fruktosa-2,6-bifosfat, yang menghalang glukoneogenesis.

Pengaruh pada agregasi platelet. Amaryl mengurangkan agregasi platelet. Kesan ini nampaknya berkaitan dengan penghambatan selektif COX, yang bertanggungjawab untuk pembentukan tromboksana A, faktor endogenous agregasi platelet..

Tindakan antiatherogenik. Glimepiride menyumbang kepada normalisasi lipid, mengurangkan tahap aldehid malonik dalam darah, yang menyebabkan penurunan peroksidasi lipid yang ketara. Pada haiwan, glimepiride menyebabkan penurunan yang signifikan dalam pembentukan plak aterosklerotik.

Mengurangkan keparahan tekanan oksidatif, yang selalu ada pada pesakit diabetes jenis 2. Glimepiride meningkatkan aktiviti alpha-tokoferol endogen, katalase, glutathione peroxidase, dan superoxide dismutase.

Kesan Kardiovaskular. Derivatif sulfonilurea juga bertindak pada sistem kardiovaskular melalui saluran kalium sensitif ATP. Berbanding dengan derivatif sulfonilurea tradisional, glimepiride mempunyai kesan yang jauh lebih rendah pada sistem kardiovaskular, yang dapat dijelaskan oleh sifat spesifik interaksinya dengan saluran kalium sensitif protein ATP yang mengikatnya..

Pada sukarelawan yang sihat, dos minimum Amaril berkesan ialah 0.6 mg. Kesan glimepiride bergantung kepada dos dan boleh dihasilkan semula. Tindak balas fisiologi terhadap latihan (penurunan rembesan insulin) berterusan semasa glimepiride diambil.

Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kesannya bergantung pada apakah ubat itu diambil 30 minit sebelum makan atau tepat sebelum makan. Pada pesakit diabetes mellitus, kawalan metabolik yang mencukupi dapat dicapai dalam 24 jam dengan satu dos ubat. Lebih-lebih lagi, dalam kajian klinikal, 12 dari 16 pesakit dengan kekurangan buah pinggang (CC 4-79 ml / min) juga mencapai kawalan metabolik yang mencukupi..

Terapi gabungan dengan metformin. Pada pesakit dengan kawalan metabolik yang tidak mencukupi, ketika menggunakan dosis maksimum glimepiride, terapi kombinasi dengan glimepiride dan metformin dapat dimulai. Dua kajian dengan terapi kombinasi menunjukkan peningkatan kawalan metabolik berbanding dengan rawatan dengan setiap ubat ini sahaja..

Terapi gabungan dengan insulin. Pada pesakit dengan kawalan metabolik yang tidak mencukupi, sementara mengambil glimepiride pada dosis maksimum, terapi insulin bersamaan dapat dimulai. Dalam dua kajian, kombinasi ini mencapai peningkatan kawalan metabolik yang sama seperti insulin sahaja. Walau bagaimanapun, terapi kombinasi memerlukan dos insulin yang lebih rendah.

Komposisi

Glimepiride + eksipien (Amaryl).

Glimepiride mikronisasi + Metformin hidroklorida + eksipien (Amaryl M).

Farmakokinetik

Dengan pemberian ubat oral secara berulang dalam dos harian 4 mg, Cmax dalam serum darah dicapai setelah kira-kira 2.5 jam dan 309 ng / ml. Terdapat hubungan linear antara dos dan Cmax glimepiride dalam plasma, serta antara dos dan AUC. Apabila diambil glimepiride secara oral, ketersediaan bio mutlaknya lengkap. Pengambilan makanan tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap penyerapan, kecuali sedikit penurunan kadarnya. Glimepiride diekskresikan dalam susu ibu dan melintasi penghalang plasenta. Glimepiride kurang menembusi penghalang darah-otak (BBB).

Perbandingan penggunaan glimepiride tunggal dan berganda (2 kali sehari) tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik, dan kebolehubahan mereka pada pesakit yang berbeza tidak signifikan. Tidak ada pengumpulan glimepiride yang ketara.

Glimepiride dimetabolisme di hati dengan pembentukan dua metabolit - turunan hidroksilasi dan karboksilat, yang terdapat dalam air kencing dan tinja.

Selepas satu kali oral oral, 58% glimepiride diekskresikan oleh buah pinggang (dalam bentuk metabolit) dan 35% melalui usus. Bahan aktif yang tidak berubah tidak dikesan dalam air kencing.

Pada pesakit yang berlainan jantina dan kumpulan umur yang berbeza, parameter farmakokinetik glimepiride adalah sama..

Selepas pemberian oral, metformin diserap dari saluran gastrointestinal sepenuhnya. Dengan pengambilan makanan secara serentak, penyerapan metformin menurun dan melambatkan. Metformin diedarkan dengan cepat dalam tisu, praktikalnya tidak mengikat protein plasma. Ia dimetabolisme ke tahap yang sangat lemah. Diekskresikan oleh buah pinggang.

Farmakokinetik Amaryl M dengan dos glimepiride dan metformin tetap

Nilai Cmax dan AUC untuk penyediaan kombinasi dos tetap (tablet yang mengandungi 2 mg glimepiride + metformin 500 mg) memenuhi kriteria bio-kesetaraan jika dibandingkan dengan nilai yang sama apabila kombinasi yang sama diambil sebagai ubat yang berasingan (tablet glimepiride 2 mg dan tablet metformin 500) mg).

Selain itu, peningkatan dos-proporsional dalam Cmax dan AUC glimepiride ditunjukkan dengan peningkatan dosnya dalam persediaan kombinasi dos tetap dari 1 mg hingga 2 mg dengan dos metformin tetap (500 mg) sebagai sebahagian daripada ubat ini.

Selain itu, tidak ada perbezaan yang signifikan dari segi keselamatan, termasuk profil kesan buruk, antara pesakit yang mengambil ubat Amaryl M 1 mg + 500 mg dan pesakit yang mengambil ubat Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Petunjuk

Mengubati diabetes jenis 2 (selain diet, senaman, dan penurunan berat badan):

  • diabetes mellitus jenis 2 yang tidak bergantung kepada insulin (sebagai monoterapi atau sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi dengan metformin atau insulin);
  • apabila kawalan glisemik tidak dapat dicapai dengan monoterapi dengan glimepiride atau metformin (Amaryl M);
  • semasa menggantikan terapi kombinasi dengan glimepiride dan metformin dengan satu ubat gabungan (Amaryl M).

Borang pelepasan

Tablet 1 mg, 2 mg dan 3 mg (Amaryl).

Tablet bersalut filem 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaryl M dengan Metformin).

Arahan penggunaan dan dos

Sebagai peraturan, dos Amaryl ditentukan oleh sasaran glukosa darah. Ubat tersebut harus digunakan dalam dos minimum yang mencukupi untuk mencapai kawalan metabolik yang diperlukan.

Semasa rawatan dengan Amaryl, perlu secara berkala menentukan tahap glukosa dalam darah. Di samping itu, disyorkan untuk memantau tahap hemoglobin glikosilasi secara berkala..

Pelanggaran pengambilan ubat, misalnya, melewatkan dos berikutnya, tidak boleh diisi semula dengan pemberian ubat berikutnya pada dos yang lebih tinggi.

Doktor harus memberi petunjuk kepada pesakit terlebih dahulu mengenai tindakan yang harus diambil sekiranya terdapat kesilapan dalam mengambil ubat Amaryl (khususnya ketika melewati dos atau ketika melewatkan makan), atau dalam situasi di mana tidak mungkin mengambil ubat tersebut..

Tablet Amaryl harus diambil keseluruhannya, tanpa mengunyah, dengan jumlah cecair yang mencukupi (kira-kira 1/2 cawan). Sekiranya perlu, tablet ubat Amaryl boleh dibahagikan sepanjang dua bahagian menjadi dua bahagian yang sama.

Dos awal ubat Amaryl adalah 1 mg 1 kali sehari. Sekiranya perlu, dos harian dapat ditingkatkan secara beransur-ansur (pada selang 1-2 minggu) di bawah pemantauan glukosa darah secara berkala dan mengikut urutan berikut: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) sehari.

Pada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang terkawal dengan baik, dos harian ubat biasanya 1-4 mg. Dos harian lebih daripada 6 mg lebih berkesan hanya sebilangan kecil pesakit.

Doktor menentukan masa pengambilan ubat Amaryl dan pembahagian dos pada siang hari, dengan mengambil kira gaya hidup pesakit (waktu makan, jumlah aktiviti fizikal). Dos harian ditetapkan dalam 1 penerimaan, sebagai peraturan, tepat sebelum sarapan pagi penuh atau, jika dos harian belum diambil, tepat sebelum makanan utama pertama. Adalah sangat penting untuk tidak melangkau makanan selepas mengambil tablet Amaryl.

Kerana peningkatan kawalan metabolik dikaitkan dengan peningkatan kepekaan insulin, semasa rawatan, kemungkinan untuk mengurangkan keperluan glimepiride. Untuk mengelakkan perkembangan hipoglikemia, perlu segera mengurangkan dos atau berhenti mengambil ubat Amaryl.

Keadaan di mana penyesuaian dos glimepiride juga mungkin diperlukan:

  • pengurangan berat;
  • perubahan gaya hidup (perubahan diet, waktu makan, jumlah aktiviti fizikal);
  • berlakunya faktor-faktor lain yang membawa kepada kecenderungan perkembangan hipoglikemia atau hiperglikemia.

Rawatan dengan glimepiride biasanya jangka panjang.

Pemindahan pesakit daripada mengambil ubat hipoglikemik oral lain untuk mengambil Amaryl

Tidak ada hubungan yang tepat antara dos Amaryl dan ubat hipoglikemik oral lain. Semasa memindahkan dari ubat tersebut ke Amaryl, dos harian awal yang disyorkan adalah 1 mg (walaupun pesakit dipindahkan ke Amaryl dari dos maksimum ubat hipoglikemik oral lain). Sebarang peningkatan dos harus dilakukan secara bertahap, dengan mempertimbangkan tindak balas terhadap glimepiride sesuai dengan cadangan di atas. Adalah perlu untuk mengambil kira intensiti dan jangka masa kesan agen hipoglikemik sebelumnya. Rawatan mungkin perlu dihentikan untuk mengelakkan kesan tambahan yang meningkatkan risiko hipoglikemia.

Gunakan bersama dengan metformin

Pada pesakit dengan diabetes mellitus yang tidak terkawal, ketika mengambil glimepiride atau metformin pada dos harian maksimum, rawatan dengan kombinasi kedua-dua ubat ini dapat dimulakan. Dalam kes ini, rawatan yang dilakukan sebelumnya dengan glimepiride atau metformin berterusan pada dos yang sama, dan pengambilan tambahan metformin atau glimepiride dimulakan dengan dos yang rendah, yang kemudian dititrasi bergantung pada tahap sasaran metabolisme kawalan, hingga dos harian maksimum. Terapi gabungan harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Gunakan bersama dengan insulin

Pesakit dengan diabetes mellitus yang tidak terkawal semasa mengambil glimepiride pada dos maksimum harian boleh diberi insulin secara serentak. Dalam kes ini, dos glimepiride terakhir yang ditetapkan kepada pesakit tetap tidak berubah. Dalam kes ini, rawatan insulin bermula dengan dos yang rendah, yang secara beransur-ansur meningkat di bawah kawalan kepekatan glukosa dalam darah. Rawatan gabungan dijalankan di bawah pengawasan perubatan yang dekat.

Tablet Amaryl M

Sebagai peraturan, dos Amaryl M ditentukan oleh sasaran kepekatan glukosa darah pesakit. Gunakan dos terkecil yang mencukupi untuk mencapai kawalan metabolik yang mencukupi.

Semasa rawatan dengan Amaryl M, perlu secara berkala menentukan kepekatan glukosa dalam darah. Di samping itu, disyorkan pemantauan berkala terhadap peratusan hemoglobin glikosilasi dalam darah..

Penggunaan ubat yang tidak betul, seperti melewatkan dos, tidak boleh diisi semula dengan mengambil dos yang lebih tinggi kemudian.

Tindakan pesakit sekiranya berlaku kesalahan semasa mengambil ubat (terutama ketika melewati dos berikutnya atau ketika melewatkan makan), atau dalam situasi di mana tidak mungkin mengambil ubat tersebut, harus dibincangkan oleh pesakit dan doktor terlebih dahulu.

Kerana peningkatan kawalan metabolik dikaitkan dengan peningkatan kepekaan tisu terhadap insulin, maka semasa rawatan dengan Amaryl M, keperluan glimepiride dapat berkurang. Untuk mengelakkan perkembangan hipoglikemia, perlu segera mengurangkan dos atau berhenti mengambil ubat Amaryl M.

Amaryl M harus diambil 1 atau 2 kali sehari dengan makan.

Dos maksimum metformin setiap dos adalah 1000 mg. Dos harian maksimum: untuk glimepiride - 8 mg, untuk metformin - 2000 mg.

Hanya dalam sebilangan kecil pesakit dos glimepiride harian lebih daripada 6 mg lebih berkesan.

Untuk mengelakkan perkembangan hipoglikemia, dos awal Amaryl M tidak boleh melebihi dos glimepiride dan metformin harian yang telah diambil oleh pesakit. Semasa memindahkan pesakit daripada mengambil kombinasi ubat individu glimepiride dan metformin ke Amaryl M, dosnya ditentukan berdasarkan dos glimepiride dan metformin yang sudah diambil dalam bentuk ubat yang berasingan. Sekiranya perlu untuk meningkatkan dos, dos harian Amaryl M harus ditetrasi dalam langkah hanya 1 tablet Amaryl M 1 mg + 250 mg atau 1/2 tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Biasanya, rawatan dengan Amaryl M dijalankan dalam jangka masa yang lama.

Telah diketahui bahawa metformin diekskresikan terutama oleh ginjal, dan kerana risiko mengembangkan reaksi buruk yang teruk terhadap metformin pada pasien dengan fungsi ginjal yang terganggu lebih tinggi, hanya dapat digunakan pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Kerana fakta bahawa fungsi ginjal menurun seiring bertambahnya usia, metformin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit tua. Dos harus dipilih dengan teliti dan fungsi ginjal diawasi dengan rapi dan teratur.

Kesan sampingan

  • perkembangan hipoglikemia, yang boleh berlarutan;
  • sakit kepala;
  • kelaparan akut;
  • loya muntah;
  • cirit-birit;
  • kembung perut;
  • anoreksia;
  • rasa logam di mulut;
  • kelemahan;
  • kelesuan;
  • gangguan tidur;
  • kegelisahan;
  • keagresifan;
  • penurunan tumpuan perhatian;
  • penurunan kewaspadaan dan memperlambat reaksi psikomotor;
  • kemurungan;
  • kekeliruan kesedaran;
  • gangguan pertuturan;
  • afasia;
  • masalah penglihatan;
  • gegaran;
  • paresis;
  • pelanggaran kepekaan;
  • pening;
  • tidak berdaya;
  • kehilangan kawalan diri;
  • kecelaruan;
  • sawan;
  • mengantuk dan kehilangan kesedaran sehingga perkembangan koma;
  • pernafasan cetek dan bradikardia;
  • peningkatan berpeluh;
  • kulit melekit;
  • peningkatan kegelisahan;
  • takikardia;
  • peningkatan tekanan darah;
  • perasaan degupan jantung meningkat;
  • angina pectoris;
  • gangguan irama jantung;
  • kemerosotan penglihatan sementara, terutama pada awal rawatan, kerana turun naik kepekatan glukosa dalam darah;
  • hepatitis;
  • trombositopenia, leukopenia atau anemia hemolitik, eritrositopenia, granulositopenia, agranulositosis, atau pancytopenia;
  • penurunan kepekatan vitamin B12 dalam serum darah kerana penurunan penyerapan usus;
  • reaksi alergi atau pseudo-alergi (contohnya, gatal-gatal, gatal-gatal, atau ruam);
  • kejutan anaphylactic;
  • vaskulitis alahan;
  • kepekaan foto;
  • asidosis laktik.

Kontraindikasi

  • diabetes mellitus jenis 1;
  • ketoasidosis diabetes (termasuk sejarah), koma diabetes dan precoma;
  • asidosis metabolik akut atau kronik;
  • disfungsi hati yang teruk (kekurangan pengalaman dengan penggunaan; rawatan insulin diperlukan untuk memastikan kawalan glisemik yang mencukupi);
  • pesakit yang menjalani hemodialisis (kekurangan pengalaman dalam penggunaan);
  • kegagalan buah pinggang dan fungsi buah pinggang terjejas;
  • keadaan akut di mana disfungsi ginjal adalah mungkin (dehidrasi, jangkitan teruk, kejutan, pentadbiran intravaskular agen kontras yang mengandungi iodin);
  • penyakit akut dan kronik yang boleh menyebabkan hipoksia tisu (kegagalan jantung atau pernafasan, infark miokard akut dan subakut, kejutan);
  • kecenderungan untuk mengembangkan asidosis laktik, sejarah asidosis laktik;
  • keadaan tertekan (kecederaan teruk, luka bakar, operasi pembedahan, jangkitan teruk dengan keadaan demam, septikemia);
  • keletihan, kelaparan, kepatuhan terhadap diet hipokalori (kurang daripada 1000 kalori sehari);
  • pelanggaran penyerapan makanan dan ubat-ubatan di saluran gastrousus (dengan penyumbatan usus, paresis usus, cirit-birit, muntah);
  • alkoholisme kronik, mabuk alkohol akut;
  • kekurangan laktase, intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
  • kehamilan, perancangan kehamilan;
  • tempoh penyusuan susu ibu;
  • kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun (pengalaman penggunaan klinikal yang tidak mencukupi);
  • hipersensitiviti terhadap komponen ubat;
  • hipersensitiviti terhadap derivatif sulfonylurea, sulfonamides, atau biguanides.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Amaryl dan Amaryl M dikontraindikasikan untuk digunakan semasa kehamilan. Sekiranya kehamilan dirancang atau ketika kehamilan berlaku, seorang wanita harus dipindahkan ke terapi insulin.

Telah terbukti bahawa glimepiride diekskresikan dalam susu ibu. Semasa menyusui, wanita itu harus dipindahkan ke insulin atau penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Permohonan pada kanak-kanak

Kajian keselamatan dan keberkesanan ubat pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun dengan diabetes mellitus jenis 2 belum dilakukan. Penggunaan ubat ini dikontraindikasikan pada kumpulan usia pesakit ini..

Gunakan pada pesakit tua

Ubat ini harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit tua (mereka sering mengalami penurunan fungsi ginjal tanpa gejala), dalam keadaan di mana fungsi ginjal mungkin merosot, seperti ketika mereka mula mengambil ubat antihipertensi atau diuretik, serta ubat anti-radang bukan seroid (NSAID) (peningkatan risiko perkembangan asidosis laktik dan kesan sampingan metformin lain).

arahan khas

Dalam keadaan tekanan klinikal khas, seperti trauma, pembedahan, jangkitan dengan suhu demam, kawalan metabolik mungkin merosot pada pesakit diabetes mellitus, oleh itu, diperlukan pemindahan sementara ke terapi insulin untuk mengekalkan kawalan metabolik yang mencukupi..

Pada minggu-minggu pertama rawatan, risiko hipoglikemia mungkin meningkat, yang memerlukan pemantauan kepekatan glukosa darah dengan berhati-hati.

Faktor-faktor yang menyumbang kepada risiko terkena hipoglikemia termasuk:

  • keengganan atau ketidakupayaan pesakit (lebih kerap diperhatikan pada pesakit tua) untuk bekerjasama dengan doktor;
  • kekurangan zat makanan, makanan tidak teratur, atau melangkau makanan;
  • ketidakseimbangan antara senaman dan pengambilan karbohidrat;
  • perubahan diet;
  • minum alkohol, terutamanya dalam kombinasi dengan melangkau makanan;
  • disfungsi buah pinggang yang teruk;
  • disfungsi hepatik yang teruk (pada pesakit dengan disfungsi hepatik yang teruk, pemindahan ke terapi insulin ditunjukkan, sekurang-kurangnya sehingga kawalan metabolik dicapai);
  • overdosis glimepiride;
  • beberapa gangguan endokrin dekompensasi yang mengganggu metabolisme karbohidrat atau peraturan balas adrenergik sebagai tindak balas terhadap hipoglikemia (contohnya, beberapa gangguan kelenjar tiroid dan kelenjar hipofisis anterior, kekurangan adrenal);
  • penggunaan bersama ubat-ubatan tertentu;
  • mengambil glimepiride sekiranya tidak ada petunjuk untuk mengambilnya.

Rawatan dengan derivatif sulfonylurea, yang termasuk glimepiride, dapat menyebabkan perkembangan anemia hemolitik, oleh itu, pada pesakit dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase, perhatian khusus harus diambil ketika menetapkan glimepiride, lebih baik menggunakan agen hipoglikemik yang bukan turunan sulfonilurea..

Sekiranya terdapat faktor risiko di atas untuk terkena hipoglikemia, serta berlakunya penyakit bersamaan semasa rawatan atau perubahan dalam gaya hidup pesakit, mungkin perlu menyesuaikan dos Amaril atau keseluruhan terapi.

Gejala hipoglikemia yang disebabkan oleh pengaturcaraan adrenergik badan sebagai tindak balas terhadap hipoglikemia mungkin ringan atau tidak ada dengan perkembangan hipoglikemia secara beransur-ansur, pada pesakit tua, pada pesakit dengan gangguan sistem saraf autonomi, atau pada pesakit yang menerima beta-blocker, clonidine, reserpine, guanethidine dan agen simpatolitik lain.

Hipoglikemia dapat diselesaikan dengan cepat dengan pengambilan karbohidrat yang cepat menyerap (glukosa atau sukrosa). Seperti derivatif sulfonylurea yang lain, walaupun awalnya berjaya mengatasi hipoglikemia, hipoglikemia mungkin berulang. Oleh itu, pesakit mesti berada di bawah pengawasan berterusan. Dalam hipoglikemia yang teruk, rawatan segera dan pengawasan perubatan juga diperlukan, dan dalam beberapa kes, dimasukkan ke hospital pesakit.

Semasa rawatan dengan Amaril, pemantauan fungsi hati dan gambaran darah periferal secara berkala (terutama jumlah leukosit dan platelet) diperlukan.

Kesan sampingan seperti hipoglikemia yang teruk, perubahan serius pada gambar darah, reaksi alergi yang teruk, kegagalan hati boleh mengancam nyawa, oleh itu, jika reaksi tersebut berlaku, pesakit harus segera memaklumkan kepada doktor yang hadir mengenai mereka, berhenti mengambil ubat dan tidak meneruskan pengambilan tanpa cadangan doktor.

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme penggunaan

Pada awal rawatan, setelah perubahan dalam rawatan atau dengan pengambilan glimepiride yang tidak teratur, mungkin terdapat penurunan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor yang disebabkan oleh hipo- atau hiperglikemia. Ini boleh menjejaskan kemampuan memandu kenderaan atau mengendalikan pelbagai mesin dan mekanisme..

Interaksi dadah

Interaksi glimepiride dengan ubat lain

Apabila pesakit yang mengambil glimepiride diresepkan atau dihentikan ubat lain secara serentak, reaksi buruk mungkin terjadi: peningkatan atau penurunan kesan hipoglikemik glimepiride. Berdasarkan pengalaman klinikal dengan glimepiride dan sulfonylureas lain, interaksi ubat berikut harus dipertimbangkan.

Dengan ubat-ubatan yang menjadi perangsang dan penghambat isoenzim CYP2C9: glimepiride dimetabolisme dengan penyertaan isoenzim CYP2C9. Metabolisme dipengaruhi oleh penggunaan serentak pemicu isoenzim CYP2C9, misalnya, rifampicin (risiko penurunan kesan hipoglikemik glimepiride ketika digunakan serentak dengan pemicu isoenzim CYP2C9 dan peningkatan risiko hipoglikemia jika mereka dibatalkan tanpa penyesuaian dosis, glisep peningkatan risiko hipoglikemia dan kesan sampingan glimepiride apabila diambil serentak dengan perencat isoenzim CYP2C9 dan risiko penurunan kesan hipoglikemiknya apabila mereka dibatalkan tanpa menyesuaikan dos glimepiride).

Dengan ubat-ubatan yang meningkatkan kesan hipoglikemik glimepiride: ubat insulin dan hipoglikemik untuk pentadbiran oral, perencat ACE, steroid anabolik, hormon seks lelaki, kloramfenikol, derivatif kumarin antikoagulan tidak langsung, siklofosfamid, disopyramide, feniramiduramiduramine, fibeniramide, fibeniramidoluramine, fibeniramidoluramine Inhibitor MAO, miconazole, fluconazole, asid aminosalicylic, pentoxifylline (dosis tinggi parenteral), phenylbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, probenecid, ubat antimikrobial, derivatif quinolone, salicylates, sulfinpyrazone, ubat-ubatan clfanithilimycin, sulfanililinin dengan penggunaan serentak ubat-ubatan ini dengan glimepiride dan risiko memburukkan lagi kawalan glisemik jika ubat tersebut dibatalkan tanpa penyesuaian dos glimepiride.

Dengan ubat-ubatan yang melemahkan kesan hipoglikemik: asetazolamida, barbiturat, glukokortikosteroid (GCS), diazoksida, diuretik, epinefrin (adrenalin) atau simpatomimetik lain, glukagon, pencahar (penggunaan jangka panjang), asid nikotinik (dos tinggi), estrogen, progestagen fenitoin, rifampisin, hormon tiroid: risiko memburuknya kawalan glisemik apabila digabungkan dengan ubat-ubatan ini dan peningkatan risiko hipoglikemia jika mereka dibatalkan tanpa penyesuaian dos glimepiride.

Dengan penyekat reseptor histamin H2, beta-blocker, clonidine, reserpine, guanethidine: ada kemungkinan untuk meningkatkan dan mengurangkan kesan hipoglikemik glimepiride. Diperlukan pemantauan kepekatan glukosa darah dengan teliti. Penyekat beta, clonidine, guanethidine dan reserpine, akibat menyekat reaksi sistem saraf simpatik sebagai tindak balas terhadap hipoglikemia, dapat menjadikan perkembangan hipoglikemia lebih tidak dapat dilihat oleh pesakit dan doktor dan dengan itu meningkatkan risiko terjadinya.

Dengan etanol: Penggunaan etanol secara akut dan kronik boleh meramalkan atau meningkatkan kesan hipoglikemik glimepiride.

Dengan antikoagulan tidak langsung yang berasal dari coumarin: glimepiride dapat meningkatkan atau mengurangkan kesan antikoagulan tidak langsung yang berasal dari coumarin.

Dengan urutan asid hempedu: colesevelam mengikat glimepiride dan mengurangkan penyerapan glimepiride dari saluran gastrointestinal. Dalam kes penggunaan glimepiride, sekurang-kurangnya 4 jam sebelum pengambilan colesevelam, tidak ada interaksi yang diperhatikan. Oleh itu, glimepiride mesti diambil sekurang-kurangnya 4 jam sebelum mengambil colesevelam.

Interaksi metformin dengan ubat lain

Dengan etanol (alkohol): dengan keracunan alkohol akut, risiko terkena asidosis laktik meningkat, terutamanya sekiranya berlaku pengambilan atau pengambilan makanan yang tidak mencukupi, kehadiran kegagalan hati. Alkohol (etanol) dan ubat-ubatan yang mengandungi etanol harus dielakkan.

Dengan agen kontras yang mengandung iodin: pentadbiran intravaskular agen kontras yang mengandungi iodin boleh menyebabkan perkembangan kegagalan buah pinggang, yang seterusnya dapat menyebabkan pengumpulan metformin dan peningkatan risiko asidosis laktik. Metformin harus dihentikan sebelum kajian atau semasa kajian dan tidak disambung dalam masa 48 jam selepas itu; penyambungan semula pengambilan metformin hanya mungkin dilakukan setelah pemeriksaan dan mendapatkan petunjuk normal fungsi buah pinggang.

Dengan antibiotik dengan kesan nefrotoksik yang jelas (gentamicin): peningkatan risiko asidosis laktik.

Gabungan ubat dengan metformin yang memerlukan berhati-hati

Dengan GCS (sistemik dan untuk penggunaan tempatan), beta2-adrenostimulan dan diuretik dengan aktiviti hiperglikemik dalaman: pesakit harus dimaklumkan mengenai keperluan pemantauan kepekatan glukosa darah pagi yang lebih kerap, terutama pada permulaan terapi kombinasi. Mungkin perlu menyesuaikan dos terapi hipoglikemik semasa penggunaan atau setelah penghentian ubat di atas.

Dengan perencat ACE: Inhibitor ACE dapat menurunkan kepekatan glukosa dalam darah. Penyesuaian dos terapi hipoglikemik mungkin diperlukan semasa penggunaan atau setelah penarikan perencat ACE.

Dengan ubat-ubatan yang meningkatkan kesan hipoglikemik metformin: insulin, sulfonylureas, steroid anabolik, guanethidine, salicylates (termasuk acetylsalicylic acid), beta-blocker (termasuk propranolol), MAO inhibitor: sekiranya penggunaan ubat ini secara serentak dengan metformin, pemantauan hati-hati pesakit dan pengawalan kepekatan glukosa dalam darah diperlukan, kerana kesan hipoglikemik metformin dapat meningkat.

Dengan ubat-ubatan yang melemahkan kesan hipoglikemik metformin: epinefrin, kortikosteroid, hormon tiroid, estrogen, pyrazinamide, isoniazid, asid nikotinik, fenotiazin, diuretik thiazide dan diuretik kumpulan lain, kontraseptif oral, fenitoin, ubat simpatomimetik, penyekat ubat-ubatan ini dengan metformin memerlukan pemantauan ketat terhadap pesakit dan kawalan kepekatan glukosa darah. kemungkinan melemahkan tindakan hipoglikemik.

Interaksi yang perlu diambil kira

Dengan furosemide: dalam kajian klinikal mengenai interaksi metformin dan furosemide dengan satu dos pada sukarelawan yang sihat, ditunjukkan bahawa penggunaan ubat ini secara serentak mempengaruhi parameter farmakokinetik mereka. Furosemide meningkatkan Cmax metformin dalam plasma darah sebanyak 22%, dan AUC sebanyak 15% tanpa perubahan ketara dalam pembersihan metformin buah pinggang. Apabila digunakan dengan metformin, Cmax dan AUC furosemide menurun masing-masing sebanyak 31% dan 12%, dibandingkan dengan monoterapi furosemide, dan terminal T1 / 2 menurun sebanyak 32% tanpa perubahan ketara dalam pelepasan ginjal furosemide. Tidak ada maklumat mengenai interaksi metformin dan furosemide dengan penggunaan jangka panjang.

Dengan nifedipine: dalam kajian klinikal interaksi metformin dan nifedipine dengan satu dos pada sukarelawan yang sihat, ditunjukkan bahawa penggunaan nifedipine secara serentak meningkatkan Cmax dan AUC metformin dalam plasma darah masing-masing sebanyak 20% dan 9%, dan juga meningkatkan jumlah metformin yang dikeluarkan oleh buah pinggang. Metformin mempunyai kesan minimum terhadap farmakokinetik nifedipine.

Dengan ubat kationik (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim and vancomycin): ubat kationik yang dikeluarkan oleh rembesan tiub pada buah pinggang secara teorinya mampu berinteraksi dengan metformin sebagai hasil persaingan sistem pengangkutan tubular biasa. Interaksi antara metformin dan cimetidine oral ini diperhatikan pada sukarelawan yang sihat dalam kajian klinikal interaksi metformin dan cimetidine dengan penggunaan tunggal dan berulang, di mana terdapat peningkatan 60% dalam Cmax plasma dan kepekatan total metformin dalam darah dan peningkatan 40% dalam plasma dan total AUC metformin. Tidak ada perubahan dalam T1 / 2 dengan satu dos. Metformin tidak mempengaruhi farmakokinetik cimetidine. Walaupun interaksi ini tetap bersifat teori (kecuali cimetidine), pemantauan pesakit harus dilakukan dengan teliti dan dos metformin dan / atau ubat yang berinteraksi harus disesuaikan sekiranya pemberian ubat kationik secara serentak dikeluarkan dari badan oleh sistem sekretori tubulus ginjal proksimal.

Dengan propranolol, ibuprofen: pada sukarelawan yang sihat, dalam kajian satu dos metformin dan propranolol, serta metformin dan ibuprofen, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetiknya.

Analog ubat Amaryl

Analog struktur untuk bahan aktif:

Analog kumpulan farmakologi (agen hipoglikemik):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Astrozone;
  • Bagumet;
  • Bagomet Plus;
  • Victose;
  • Galvus;
  • Galvus Bertemu;
  • Gilemal;
  • Glemaz;
  • Glybenez;
  • Kelambatan Glybenez;
  • Glibenclamide;
  • Glidiab;
  • Gliclazide;
  • Glycon;
  • Glimepiride;
  • Glitisol;
  • Glyformin;
  • Glucobay;
  • Glukonorm;
  • Glukofag;
  • Glukofag Panjang;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabetone;
  • Diabefarm;
  • Diaglitazone;
  • Invokana;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • Metformin;
  • Metformin hidroklorida;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglite;
  • Bergaduh;
  • Silubin retard;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Forsiga;
  • Klorpropamida;
  • Euglucon;
  • Januvia.

Amaryl - arahan penggunaan

ARAHAN
mengenai penggunaan perubatan ubat (Amaryl®)

Nombor pendaftaran: P No. 015530/01 bertarikh 12.04.2004

Nama dagang: Amaryl

Nama Bukan Hak Milik Antarabangsa (INN): glimepiride.

Bentuk dos: tablet.

Komposisi

Satu tablet Amaril 1.0 mg mengandungi:
Bahan aktif - 1 mg glimepiride.
Eksipien: laktosa monohidrat, natrium pati glikolat, polividon 25000, selulosa mikrokristal, magnesium stearat, besi oksida merah (E172).

Satu tablet Amaril 2.0 mg mengandungi:
Bahan aktif - 2 mg glimepiride.
Eksipien: laktosa monohidrat, natrium pati glikolat, polividon 25000, selulosa mikrokristal, magnesium stearat, besi oksida kuning (E172), indigo carmine.

Satu tablet Amaril 3.0 mg mengandungi:
Bahan aktif - 3 mg glimepiride.
Eksipien: laktosa monohidrat, natrium pati glikolat, polividon 25000, selulosa mikrokristal, magnesium stearat, oksida besi kuning (E172).

Satu tablet Amaril 4.0 mg mengandungi:
Bahan aktif - 4 mg glimepiride.
Eksipien: laktosa monohidrat, natrium pati glikolat, polividon 25000, selulosa mikrokristal, magnesium stearat, karbohidrat indigo.

Penerangan: tablet rata bujur dengan garis pemisah di kedua sisi, berwarna merah jambu dengan logo NMK / syarikat terukir di kedua sisi (1 mg), hijau dengan logo NMM / syarikat terukir di kedua sisi (2 mg), pucat kuning dengan "NMN / logo syarikat" terukir di kedua sisi (3 mg) dan biru dengan "NMO / logo syarikat" terukir di kedua sisi (4 mg).

Kumpulan farmakoterapeutik

Ejen hipoglikemik untuk pentadbiran oral kumpulan sulfonylurea generasi III. Kod ATX: А10ВВ12.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik
Glimepiride, bahan aktif Amaryl, adalah ubat hipoglikemik (hipoglikemik) untuk pentadbiran lisan - turunan dari sulfonilurea generasi baru (III).
Glimepiride merangsang rembesan dan pembebasan insulin dari sel beta pankreas (tindakan pankreas), meningkatkan kepekaan tisu periferal (otot dan lemak) terhadap tindakan insulinnya sendiri (tindakan extrapancreatic).
Pembebasan insulin
Derivatif sulfonilurea mengatur rembesan insulin dengan menutup saluran kalium yang bergantung pada ATP yang terletak di membran sitoplasma sel beta pankreas. Dengan menutup saluran kalium, mereka menyebabkan depolarisasi sel beta, yang mendorong pembukaan saluran kalsium dan meningkatkan aliran kalsium ke dalam sel. Glimepiride pada kadar anjakan yang tinggi mengikat dan melepaskan diri dari protein sel beta pankreas (MW 65 kD / SURX), yang dikaitkan dengan saluran kalium yang bergantung pada ATP, tetapi berbeza dari tempat pengikatan biasa turunan sulfonilurea tradisional (MW 140 / SUR1). Proses ini membawa kepada pembebasan insulin oleh eksositosis, sementara kualiti insulin yang dirembeskan jauh lebih rendah daripada dengan tindakan sulfonilurea tradisional. Kesan glimepiride yang paling tidak merangsang pada rembesan insulin juga memberikan risiko hipoglikemia yang lebih rendah..
Aktiviti extrapancreatic
Sebagai tambahan, kesan glapepiride ekstrapancreatic yang ketara (penurunan daya tahan insulin, kesan yang kurang pada sistem kardiovaskular, kesan antiatherogenik, antiagregat dan antioksidan) ditunjukkan, yang juga dimiliki oleh derivatif sulfonylurea tradisional, tetapi pada tahap yang lebih rendah. Peningkatan penggunaan glukosa dari darah oleh tisu periferal (otot dan lemak) berlaku dengan bantuan protein pengangkutan khas (GLUT1 dan GLUT4) yang terletak di membran sel. Pengangkutan glukosa ke tisu-tisu ini pada diabetes mellitus jenis 2 adalah langkah terhad dalam penggunaan glukosa. Glimepiride dengan cepat meningkatkan jumlah dan aktiviti molekul pengangkut glukosa (GLUT1 dan GLUT4), yang menyebabkan peningkatan pengambilan glukosa oleh tisu periferal.
Glimepiride mempunyai kesan perencatan yang lebih lemah pada saluran K. atf kardiomiosit. Semasa mengambil glimepiride, kemampuan adaptasi metabolik miokardium kepada iskemia dipelihara.
Glimepiride meningkatkan aktiviti fosfolipase C khusus glikosil fosfatidilinositol, dengan lipogenesis dan glikogenesis yang disebabkan oleh ubat dapat dikaitkan dalam sel otot dan lemak yang terpencil. Glimepiride menghalang pengeluaran glukosa hepatik dengan meningkatkan kepekatan intraselular fruktosa-2,6-bifosfat, yang seterusnya menghalang glukoneogenesis.
Glimepiride secara selektif menghalang siklooksigenase dan mengurangkan penukaran asid arakidonat menjadi tromboksana A2, yang mendorong agregasi platelet, sehingga memberikan kesan antitrombotik. Glimepiride menyumbang kepada normalisasi lipid, mengurangkan tahap malaldehid dalam darah, yang menyebabkan penurunan peroksidasi lipid yang ketara, ini menyumbang kepada kesan antiatherogenik ubat. Glimepiride meningkatkan tahap endogenous a-tokoferol, aktiviti katalase, glutathione peroxidase dan superoxide dismutase, yang membantu mengurangkan keparahan tekanan oksidatif dalam tubuh pesakit, yang selalu terdapat pada diabetes jenis 2.

Farmakokinetik
Dengan pemberian glimepiride berulang dalam dos harian 4 mg, kepekatan maksimum serum (Cmax) dicapai setelah kira-kira 2.5 jam dan 309 ng / ml; terdapat hubungan linear antara dos dan Cmax, serta antara dos dan AUC (kawasan di bawah keluk masa-tumpuan). Apabila diambil glimepiride secara lisan, ketersediaan bionya lengkap. Pengambilan makanan tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap penyerapan, kecuali sedikit penurunan kadar penyerapan. Glimepiride dicirikan oleh jumlah pengedaran yang sangat rendah (kira-kira 8,8 L), kira-kira sama dengan jumlah pengedaran albumin, tahap pengikatan protein plasma yang tinggi (lebih dari 99%) dan pelepasan rendah (sekitar 48 ml / min).
Selepas satu dos oral glimepiride, 58% dikeluarkan dalam air kencing dan 35% dalam tinja. Tiada bahan yang tidak berubah dalam air kencing. Separuh hayat pada kepekatan plasma ubat dalam serum yang sesuai dengan rejimen dos berganda adalah 5-8 jam. Setelah mengambil dos yang tinggi, waktu paruh meningkat sedikit. Dalam air kencing dan tinja, dua metabolit tidak aktif dikesan, terbentuk sebagai hasil metabolisme di hati, salah satunya adalah derivatif hidroksi, dan yang lain adalah turunan karboks. Selepas pemberian glimepiride secara oral, jangka hayat akhir metabolit ini masing-masing adalah 3-5 jam dan 5-6 jam..
Glimepiride diekskresikan dalam susu ibu dan melintasi penghalang plasenta. Ubat ini menembusi penghalang darah-otak dengan lemah. Perbandingan penggunaan glimepiride tunggal dan berganda (2 kali sehari) tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik, dan terdapat kebolehubahan yang sangat rendah antara pesakit yang berbeza. Tidak ada pengumpulan ubat yang ketara.
Parameter farmakokinetik serupa pada pesakit yang berlainan jantina dan kumpulan umur yang berbeza. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (dengan pelepasan kreatinin rendah), terdapat kecenderungan peningkatan pembersihan glimepiride dan penurunan kepekatan serum rata-rata, yang kemungkinan besar disebabkan oleh perkumuhan ubat yang lebih cepat kerana pengikatannya yang rendah terhadap protein. Oleh itu, kategori pesakit ini tidak mempunyai risiko tambahan pengumpulan ubat..

Petunjuk untuk digunakan

Diabetes diabetes jenis 2 (sebagai monoterapi atau sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi dengan metformin atau insulin).

  • diabetes mellitus jenis 1;
  • ketoasidosis diabetes, precoma diabetes dan koma;
  • hipersensitiviti terhadap glimepiride atau komponen ubat yang tidak aktif, terhadap derivatif sulfonylurea lain atau ubat sulfonamida (risiko mengembangkan reaksi hipersensitiviti);
  • disfungsi hati yang teruk;
  • disfungsi buah pinggang yang teruk (termasuk pesakit yang menjalani hemodialisis);
  • kehamilan dan penyusuan.

Dengan berhati-hati

Perhatian khusus harus diberikan kepada keadaan yang memerlukan pemindahan pesakit ke terapi insulin: luka bakar yang luas, trauma berganda yang teruk, campur tangan pembedahan besar, serta gangguan penyerapan makanan dan ubat-ubatan di saluran gastrointestinal (penyumbatan usus, paresis usus, dll.).

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Glimepiride dikontraindikasikan untuk digunakan pada wanita hamil. Sekiranya kehamilan dirancang atau ketika kehamilan berlaku, seorang wanita harus dipindahkan ke terapi insulin.
Oleh kerana glimepiride nampak masuk ke dalam susu ibu, ia tidak boleh diberikan kepada wanita semasa menyusui. Dalam kes ini, anda mesti beralih ke terapi insulin atau menghentikan penyusuan..

Kaedah pentadbiran dan dos

Pemilihan dos dan dos awal
Pada permulaan rawatan, 1 mg Amaril diresepkan 1 kali sehari. Sekiranya perlu, dos harian dapat ditingkatkan secara beransur-ansur di bawah pemantauan berkala kepekatan glukosa darah (pada selang 1-2 minggu) dan mengikut urutan berikut: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg Amaril sehari. Dos harian maksimum yang disyorkan ialah 6 mg.

Masa dan kekerapan pengambilan dos harian ditentukan oleh doktor, dengan mengambil kira gaya hidup pesakit. Sebagai peraturan, penentuan dos harian dalam 1 penerimaan tepat sebelum atau semasa sarapan pagi yang enak atau, jika dos harian belum diambil, tepat sebelum atau semasa makan besar pertama sudah mencukupi..
Tablet Amaril diambil secara keseluruhan, tanpa mengunyah, dengan jumlah cecair yang mencukupi (kira-kira 0.5 cawan). Adalah sangat penting untuk tidak melangkau makanan setelah mengambil Amaril.

Tempoh rawatan
Sebagai peraturan, rawatan dengan Amaril adalah lama.

Gunakan bersama dengan metformin
Sekiranya penstabilan kepekatan glukosa darah tidak mencukupi pada pesakit yang menggunakan metformin, terapi bersamaan dengan Amaril dapat dimulakan.
Walaupun mengekalkan dos metformin pada tahap yang sama, rawatan dengan Amaril bermula dengan dos minimum 1 mg, dan kemudian dosnya secara beransur-ansur meningkat bergantung pada tahap kawalan glikemik yang diinginkan, hingga dos harian maksimum 6 mg. Terapi gabungan harus dijalankan di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Gunakan bersama dengan insulin
Dalam kes di mana tidak mungkin mencapai normalisasi kepekatan glukosa darah dengan mengambil dos maksimum Amaril dalam monoterapi atau bersama dengan dos maksimum metformin, kombinasi glimepiride dengan insulin adalah mungkin.
Dalam kes ini, dos terakhir Amaril yang diberikan kepada pesakit tetap tidak berubah.
Dalam kes ini, rawatan insulin bermula dengan dos minimum, dengan kemungkinan peningkatan dos insulin secara beransur-ansur di bawah kawalan kepekatan glukosa darah. Rawatan gabungan memerlukan pengawasan perubatan wajib. Semasa mengekalkan kawalan glisemik jangka panjang, terapi kombinasi ini dapat mengurangkan keperluan insulin hingga 40%..

Pemindahan pesakit dari ubat hipoglikemik oral lain ke Amaryl
Tidak ada hubungan yang tepat antara dos Amaril dan ubat hipoglikemik oral yang lain. Semasa memindahkan dari ubat-ubatan tersebut ke Amaryl, dos harian awal yang terakhir adalah 1 mg (walaupun pesakit dipindahkan ke Amaryl dari dos maksimum ubat hipoglikemik oral lain). Sebarang kenaikan dos Amaril harus dilakukan secara bertahap, dengan mempertimbangkan respons terhadap glimepiride sesuai dengan cadangan di atas. Dos yang digunakan dan jangka masa kesan agen hipoglikemik sebelumnya mesti diambil kira. Dalam beberapa kes, terutamanya semasa mengambil ubat hipoglikemik dengan jangka hayat yang panjang (misalnya, klorpropamida), mungkin perlu untuk menghentikan sementara (dalam beberapa hari) rawatan untuk mengelakkan kesan tambahan yang meningkatkan risiko hipoglikemia..

Pemindahan pesakit dari insulin ke Amaryl
Dalam kes yang luar biasa, jika pesakit diabetes mellitus tipe 2 menerima terapi insulin, maka dengan pampasan untuk penyakit ini dan dengan fungsi sekretori sel-sel pankreas yang dipelihara, mereka mungkin ditunjukkan pemindahan ke Amaryl. Terjemahan mesti dilakukan di bawah pengawasan ketat doktor. Pada masa yang sama, pemindahan pesakit ke Amaryl bermula dengan dos glimepiride minimum 1 mg.

Permohonan untuk kekurangan buah pinggang dan hepatik (Lihat bahagian "Kontraindikasi").

Dari sisi metabolisme. Dalam kes yang jarang berlaku, reaksi hipoglikemik mungkin berlaku. Reaksi ini berlaku sejurus selepas mengambil ubat dan tidak selalu mudah dihentikan. Mungkin berlaku: sakit kepala, lapar, mual, muntah, keletihan, mengantuk, gangguan tidur, kegelisahan, agresif, gangguan tumpuan, perhatian dan reaksi, kemurungan, kekeliruan, gangguan pertuturan dan penglihatan, afasia, gegaran, paresis, gangguan deria, pening, gangguan penglihatan, kekurangan koordinasi, ketidakberdayaan, kehilangan kawalan diri, kecelaruan, kekejangan otak, kekeliruan atau kehilangan kesedaran, termasuk koma, pernafasan cetek, bradikardia. Sebagai tambahan, akibat mekanisme maklum balas adrenergik, gejala seperti selesema, peluh berkeringat, kegelisahan, takikardia, hipertensi arteri, angina pectoris, dan irama jantung yang tidak teratur dapat terjadi. Dari sisi organ penglihatan Semasa rawatan (terutama pada awal), gangguan penglihatan sementara mungkin berlaku disebabkan oleh perubahan kepekatan glukosa dalam darah. Dari sisi sistem pencernaan Kadang-kadang mungkin terdapat rasa mual, muntah, rasa berat atau tidak selesa pada epigastrium, sakit perut, cirit-birit; sangat jarang menyebabkan penghentian rawatan, dalam kes yang jarang berlaku - peningkatan aktiviti enzim hati, kolestasis, penyakit kuning, hepatitis (hingga perkembangan kegagalan hati). Dari sistem hematopoietik, trombositopenia (sederhana hingga teruk), leukopenia, anemia hemolitik atau aplastik, eritrositopenia, granulositopenia, agranulositosis dan pancytopenia jarang terjadi. Reaksi alergi Gatal, urtikaria, ruam kulit kadang-kadang mungkin. Reaksi seperti itu, secara umum, cukup jelas, tetapi dapat berkembang, disertai dengan penurunan tekanan darah, dispnea, hingga perkembangan kejutan anafilaksis. Sekiranya timbul gejala gatal-gatal, berjumpa doktor dengan segera. Alergi silang dengan derivatif sulfonylurea lain, sulfonamida, atau bahan serupa mungkin, dan pengembangan vaskulitis alergi juga mungkin. Kesan sampingan lain Dalam kes yang luar biasa, perkembangan fotosensitiviti, hiponatremia adalah mungkin. Sekiranya pesakit menemui kesan sampingan di atas, kesan tidak diingini yang lain, dia harus berjumpa doktor..

Berlebihan

Setelah pengambilan glimepiride dalam dos yang besar, hipoglikemia dapat berkembang, berlangsung dari 12 hingga 72 jam, yang mungkin berulang setelah pemulihan awal kepekatan glukosa darah. Hipoglisemia hampir selalu dapat dihilangkan dengan cepat dengan pengambilan karbohidrat (glukosa atau gula, seperti kiub gula, jus buah manis, atau teh). Sehubungan itu, pesakit harus selalu mempunyai sekurang-kurangnya 20 g glukosa (4 keping gula) bersamanya. Pengganti gula tidak berkesan dalam rawatan hipoglikemia. Dalam kebanyakan kes, pemantauan pesakit dalam adalah disyorkan. Rawatan merangkumi aruhan muntah, pengambilan cecair (air atau limun dengan karbon aktif (adsorben) dan natrium sulfat (pencahar). Apabila mengambil sejumlah besar ubat, lavage gastrik ditunjukkan, diikuti dengan pengenalan arang aktif dan natrium sulfat. Gambaran klinikal hipoglikemia teruk mungkin serupa dengan Oleh itu, gambaran klinikal strok, memerlukan rawatan segera di bawah pengawasan doktor, dan dalam keadaan tertentu, kemasukan ke hospital pesakit. Secepat mungkin, mulailah pengenalan dekstrosa, jika perlu dalam bentuk suntikan jet intravena 50 ml larutan 40%, diikuti dengan infus 10% penyelesaian dengan pemantauan yang teliti terhadap kepekatan glukosa dalam darah.Rawatan lebih lanjut mestilah tanpa gejala.
Gejala hipoglikemia dapat dihaluskan atau tidak ada sepenuhnya pada pesakit tua, pada pesakit dengan neuropati autonomi atau menerima rawatan bersamaan dengan β-blocker, clonidine, reserpine, guanethidine atau agen simpatolitik lain.
Sekiranya pesakit yang menderita diabetes dirawat oleh doktor yang berlainan (misalnya, semasa tinggal di hospital setelah kemalangan, semasa sakit pada hujung minggu), dia mesti memberitahu mereka mengenai penyakitnya dan rawatan sebelumnya..
Dalam rawatan hipoglikemia yang berkembang akibat pengambilan Amaril secara tidak sengaja pada bayi atau anak kecil, dos dekstrosa yang ditunjukkan (50 ml larutan 40%) harus dikendalikan dengan teliti untuk mengelakkan hiperglikemia berbahaya. Sehubungan dengan itu, perlu memantau kepekatan glukosa dalam darah secara berterusan dan berhati-hati..

Interaksi dengan produk ubat lain

Peningkatan kesan hipoglikemik dan kemungkinan perkembangan hipoglikemia yang berkaitan dapat dilihat dengan penggunaan glimepiride secara serentak dengan insulin atau ubat hipoglikemik oral lain, metformin, perencat enzim penukaran angiotensin, allopurinol, steroid anabolik dan hormon seks lelaki, kloramfenikol, dan trophilicum-kortikosteroid isophosphamides, fenfluramine, fibrate, fluoxetine, sympatholytics (guanethidine), inhibitor monoamine oxidase, miconazole, pentoxifylline (untuk pemberian parenteral dalam dos yang tinggi), phenylbutazone, azapropazone, sulfenbutazone, sullaminolaminocylate, beberapa asid tetrasiklin, tritoqualin.
Kelemahan kesan hipoglikemik dan peningkatan konsentrasi glukosa dalam darah dapat dilihat dengan penggunaan glimepiride secara bersamaan dengan asetazolamid, barbiturat, glukokortikosteroid, diazoksida, saluretik, diuretik thiazide, epinefrin dan ubat-ubatan simpatomimetik lain, penggunaan glukagon, laksatif) (dalam dos tinggi) dan derivatif asid nikotinik, estrogen dan progestogen, fenotiazin, klorpromazin, fenitoin, rifampisin, hormon tiroid, garam litium.
Penyekat reseptor H2, clonidine dan reserpine dapat meningkatkan dan melemahkan kesan hipoglikemik glimepiride.
Semasa mengambil glimepiride, mungkin terdapat peningkatan atau penurunan tindakan turunan kumarin.
Pengambilan alkohol tunggal atau kronik boleh meningkatkan atau melemahkan kesan hipoglikemik glimepiride.

arahan khas

Terapi gabungan dengan metformin
Pada pesakit dengan diabetes mellitus tipe 2 yang tidak terkawal, ketika menggunakan metformin dosis maksimum dalam monoterapi, peningkatan yang signifikan dalam kawalan metabolik diperhatikan ketika mengikuti perawatan glimepiride (terapi kombinasi dengan metformin).

Terapi gabungan dengan insulin
Pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 yang tidak terkawal, apabila mengambil glimepiride dan metformin dos maksimum, terapi kombinasi boleh dimulakan: glimepiride + insulin. Apabila menggunakan kombinasi ini, kawalan metabolik yang lebih baik dicapai.
Pada minggu-minggu pertama rawatan, dengan makanan yang tidak teratur atau melewatkan makan, risiko hipoglikemia mungkin meningkat, yang memerlukan pemantauan pesakit dengan teliti. Faktor-faktor yang menyumbang kepada perkembangan hipoglikemia termasuk:

  • keengganan atau (terutama pada usia tua) kemampuan pesakit yang tidak mencukupi untuk bekerjasama dengan doktor;
  • pemakanan yang tidak mencukupi, tidak teratur, melangkau makanan, kelaparan, perubahan dalam diet biasa;
  • ketidakseimbangan antara senaman dan pengambilan karbohidrat;
  • minum alkohol, terutamanya dalam kombinasi dengan melangkau makanan;
  • fungsi buah pinggang terjejas;
  • disfungsi hati yang teruk;
  • dos berlebihan Amaril;
  • beberapa penyakit sistem endokrin tanpa pampasan yang mempengaruhi metabolisme karbohidrat (contohnya, disfungsi kelenjar tiroid, kekurangan pituitari, atau kekurangan korteks adrenal);
  • penggunaan beberapa ubat lain secara serentak (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain").
Doktor harus dimaklumkan mengenai faktor-faktor di atas dan mengenai episod hipoglikemia, kerana mereka memerlukan pemantauan ketat terhadap pesakit. Sekiranya terdapat faktor-faktor yang meningkatkan risiko hipoglikemia, dos glimepiride atau keseluruhan rejimen rawatan harus disesuaikan. Ini juga mesti dilakukan sekiranya berlaku penyakit yang berlanjutan atau perubahan gaya hidup pesakit..
Glimepiride harus diambil pada dos yang disarankan dan pada waktu yang ditentukan.
Kesalahan dalam penggunaan ubat, misalnya, dos yang tidak dijawab tidak boleh diperbetulkan dengan pemberian dos yang lebih tinggi. Doktor dan pesakit harus membincangkan terlebih dahulu langkah-langkah yang harus diambil sekiranya berlaku kesilapan tersebut (misalnya, membuang ubat atau makan) atau dalam situasi di mana mustahil untuk mengambil dos ubat berikutnya pada waktu yang ditentukan. Pesakit harus segera memberitahu doktor sekiranya mengambil dos ubat yang terlalu tinggi..
Sekiranya pesakit mengalami reaksi hipoglikemik ketika mengambil 1 mg glimepiride sehari, ini menunjukkan bahawa tahap glukosa darah pesakit dapat dinormalisasi dengan satu diet..

Penyesuaian dos
Apabila diabetes jenis 2 dikompensasi, sensitiviti insulin meningkat. Sehubungan itu, semasa rawatan, keperluan glimepiride dapat berkurang. Untuk mengelakkan perkembangan hipoglikemia, perlu mengurangkan sementara dos atau membatalkan glimepiride. Penyesuaian dos juga harus dilakukan ketika berat badan pasien berubah, ketika gaya hidupnya berubah, atau ketika faktor lain muncul yang meningkatkan risiko terkena hipo- atau hiperglikemia.
Diet yang mencukupi, senaman yang teratur dan mencukupi dan, jika perlu, penurunan berat badan sama pentingnya untuk mencapai kawalan glukosa darah yang optimum seperti pengambilan glimepiride secara tetap. Pemantauan kadar glukosa darah dan hemoglobin glikosilasi secara berkala membantu mengesan ketahanan ubat primer atau sekunder.
Gejala klinikal hiperglikemia (penurunan kadar glukosa darah tidak mencukupi) adalah: peningkatan kekerapan membuang air kecil, dahaga yang sengit, mulut kering dan kulit kering.
Semasa rawatan dengan glimepiride, diperlukan pemantauan berkala terhadap fungsi hati dan jumlah darah periferal (terutama jumlah leukosit dan platelet).
Tidak ada pengalaman dengan penggunaan glimepiride pada pasien dengan gangguan fungsi hati dan ginjal yang teruk atau pada pesakit yang menjalani hemodialisis. Pesakit dengan fungsi ginjal dan hati yang mengalami gangguan teruk ditunjukkan untuk dipindahkan ke terapi insulin.
Dalam keadaan tertekan (contohnya, trauma, pembedahan, penyakit berjangkit disertai demam), mungkin perlu memindahkan pesakit ke terapi insulin buat sementara waktu.
Pada awal rawatan, ketika beralih dari satu ubat ke ubat lain, atau dengan pengambilan glimepiride yang tidak teratur, mungkin terdapat penurunan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor pesakit yang disebabkan oleh hipo- atau hiperglikemia. Ini boleh menjejaskan kemampuan memandu kenderaan atau mengendalikan pelbagai mesin dan mekanisme. Oleh kerana kesan sampingan tertentu, seperti: hipoglikemia yang teruk, perubahan serius pada gambar darah, reaksi alergi yang teruk, kegagalan hati, dalam keadaan tertentu boleh menimbulkan ancaman kepada kehidupan, sekiranya berlaku reaksi yang tidak diingini atau teruk, pesakit harus segera memberitahu doktor yang hadir mengenai mereka dan dalam kes apa pun terus mengambil ubat tanpa cadangannya.

Borang pelepasan

Tablet yang mengandungi 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg glimepiride.
15 tablet dalam lepuh. 2 lepuh, bersama dengan arahan penggunaan, diletakkan di dalam kotak kadbod.

Keadaan simpanan

Senaraikan B.
Pada suhu tidak lebih tinggi dari + 25 ° C, di luar jangkauan kanak-kanak!

Jangka hayat

3 tahun. Jangan gunakan selepas tarikh luput yang dicetak pada bungkusan.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Dihasilkan oleh Aventis Pharma Deutschland GmbH, Jerman.
Brüningstrasse 50, D-65926, Frankfurt am Main, Jerman.

Tuntutan pengguna harus dihantar ke alamat pejabat perwakilan syarikat di Rusia:
101000, Moscow, lorong Ulansky, 5