BIGUANIDA

BIGUANIDES - sekumpulan sebatian guanidine yang mengurangkan gula darah pada pesakit diabetes.

Setelah laporan Watanabe (S. Watanabe, 1918) mengenai kesan hipoglikemik guanidine, Frank (E. Frank, 1926) et al, menggunakan turunan guanidine, synthaline, untuk merawat pesakit diabetes mellitus. Walau bagaimanapun, bersama dengan kesan penurunan glukosa yang berbeza, synthaline mempunyai sifat toksik. Jelas, dalam hal ini, perhatian doktor tidak menarik perhatian doktor yang disintesis pada tahun 1929 oleh Slotta dan Tschesh (K. H. Slotta, R. Tschesche) turunan hipoglikemik bit anide.

Kemungkinan penggunaan B. dalam diabetes mellitus kembali mula dikaji setelah laporan G. Ungar pada tahun 1957 mengenai kesan hipoglikemik phenethylbiguanide.

Pada tahun-tahun berikutnya, sebilangan besar derivatif biguanide disintesis, tetapi dalam rawatan diabetes mellitus, hanya phenethylbiguanide (phenformin), dimethylbiguanide (metformin) dan butylbiguanide (buformin) digunakan:

Perbezaan struktur penurun glukosa B. menentukan beberapa ciri metabolisme zat-zat ini dalam tubuh, besarnya dos yang berkesan, tetapi kesannya terhadap metabolisme pada dasarnya sama..

Mekanisme tindakan biguanides tidak difahami sepenuhnya, walaupun terdapat banyak kajian..

Telah terbukti bahawa B. menyebabkan penurunan kadar gula darah pada pasien diabetes mellitus dan haiwan dengan diabetes eksperimental. Kesan penurunan gula B. sangat ketara pada pesakit gemuk dengan toleransi glukosa jenis diabetes. Serentak dengan penurunan jumlah gula dalam darah, terdapat penurunan karakteristik hiperinsulinemia pada pasien ini..

Tidak seperti sediaan sulfonylurea, B. tidak mempunyai kesan merangsang rembesan insulin. Penggunaannya bukan hanya tidak menyebabkan degranulasi sel beta, tetapi juga menyebabkan pengumpulan butiran dalam sel-sel ini. Kesan B. ini dipanggil kesan "penjimatan insulin". Ini nampaknya dikaitkan dengan penurunan keperluan insulin..

Pada orang yang sihat dengan berat badan normal, kandungan gula dalam darah dan insulin tidak berubah di bawah pengaruh dos terapi B. B. menurunkan kadar gula darah pada orang yang sihat hanya setelah berpuasa berpanjangan. Keadaan ini menyebabkan para penyelidik perlu mengkaji pengaruh B. terhadap glukoneogenesis, kerana diketahui bahawa peningkatannya terjadi pada diabetes mellitus dan kelaparan. Didapati bahawa B. mengurangkan peningkatan glukoneogenesis dari protein.

Juga telah terbukti bahawa B. meningkatkan pengambilan glukosa oleh otot dan penukarannya menjadi laktat pada pesakit diabetes, obesiti dengan toleransi glukosa normal, dan pada orang yang sihat. Searle (GL Searle, 1966) et al, dan Kreisberg (RA Kreisberg, 1968) percaya bahawa ketiadaan kesan hipoglikemik B. pada orang yang sihat disebabkan oleh fakta bahawa peningkatan penggunaan glukosa periferal mereka diimbangi oleh peningkatan resynthesisnya dari laktat (kitaran Corey), sementara pada pesakit diabetes keupayaan untuk menyintesis semula glukosa dapat dikurangkan.

Chizhik (A. Czyzyk, 1968) et al, menerangkan kesan hipoglikemik B. dengan melambatkan penyerapan glukosa dalam usus.

Di bawah pengaruh B., penyerapan zat lain juga melambatkan: vitamin B12, D-xylose, asid amino, dan lemak. Walau bagaimanapun, didapati bahawa penurunan penyerapan vitamin B12 dan D-xylose hanya berlaku pada kali pertama mengambil biguanides. Berchtold (P. Berchtold, 1969) et al, pemulihan penyerapan normal bahan-bahan ini dengan pengambilan B. yang berpanjangan menerangkan penyesuaian sistem enzim terhadap tindakan B..

Williams (1958) et al., Steiner dan Williams (D. F. Steiner, R. H. Williams, 1959) dan lain-lain percaya bahawa tindakan B. didasarkan pada penghambatan fosforilasi oksidatif dan peningkatan penggunaan glukosa oleh glikolisis anaerobik..

Sebagai akibat penghambatan pernafasan tisu, pembentukan ATP menurun, yang menyebabkan perlambatan sejumlah proses metabolik yang berlaku dengan penggunaan tenaga, seperti glukoneogenesis dan mekanisme pengangkutan aktif di usus kecil. Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa data mengenai penghambatan fosforilasi oksidatif diperoleh secara in vitro menggunakan kepekatan B. yang tinggi, yang secara signifikan melebihi kepekatan mereka dalam darah orang yang mengambil dos terapi ini..

Persoalan mengenai pengaruh B. terhadap metabolisme lemak juga tidak sepenuhnya jelas. Terdapat laporan bahawa di bawah pengaruh B. pada pesakit diabetes mellitus, pelepasan asid lemak bebas ke dalam darah meningkat, tahap darah mereka meningkat, dan pengoksidaannya meningkat. Walau bagaimanapun, dengan rawatan jangka panjang B. sejumlah penyelidik menyatakan penurunan tahap asid lemak bebas dalam darah. Terdapat bukti penurunan hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia pada pasien diabetes mellitus dalam pengobatan B.; pada masa yang sama, peningkatan sintesis trigliserida diperhatikan.

Ramai penyelidik menyatakan bahawa semasa rawatan B. pada pesakit diabetes obes, terdapat penurunan berat badan yang sederhana. Walau bagaimanapun, kesan ini muncul hanya pada awal rawatan. Ini berkaitan dengan penurunan penyerapan sejumlah zat dalam usus dan penurunan selera makan. Pada pesakit gemuk dengan toleransi glukosa normal, pengaruh B. terhadap berat badan kurang ketara berbanding pesakit gemuk dengan toleransi glukosa jenis diabetes..

Petunjuk untuk digunakan

B. untuk rawatan diabetes mellitus dapat digunakan: a) sebagai kaedah rawatan bebas; b) dalam kombinasi dengan sediaan sulfonylurea; c) dalam kombinasi dengan insulin.

Kajian klinikal telah membuktikan kemungkinan penggunaan B. untuk rawatan pesakit dengan bentuk diabetes mellitus dengan pelbagai keparahan, kecuali pesakit dengan ketoasidosis. Walau bagaimanapun, sebagai kaedah bebas rawatan B. dapat digunakan hanya dalam bentuk diabetes mellitus yang lebih ringan pada pesakit dengan berat badan berlebihan..

Rawatan diabetes mellitus B., serta semua kaedah lain untuk merawat penyakit ini, berdasarkan prinsip pampasan untuk gangguan metabolik. Diet dalam rawatan B. tidak berbeza dengan diet biasa pesakit diabetes mellitus. Pada pesakit dengan berat badan normal, kandungan kalori dan komposisinya lengkap, kecuali gula dan beberapa makanan lain yang mengandungi karbohidrat yang mudah dicerna (beras, semolina, dll.), Dan pada pesakit dengan berat badan berlebihan, ia harus subkalori dengan lemak dan karbohidrat terhad, dan juga tidak termasuk gula.

Kesan hipoglikemik B. berkembang sepenuhnya dalam beberapa hari dari awal penggunaannya..

Untuk menilai keberkesanan rawatan, rawatan tersebut mesti diambil sekurang-kurangnya tujuh hari. Sekiranya rawatan B. tidak menyebabkan kompensasi untuk gangguan metabolik, maka rawatan tersebut harus dihentikan sebagai kaedah rawatan bebas.

Kepekaan sekunder terhadap B. jarang berlaku: menurut klinik Joslin (E. P. Joslin, 1971), ia berlaku pada tidak lebih daripada 6% pesakit. Tempoh penerimaan B. secara berterusan oleh pesakit individu adalah 10 tahun atau lebih..

Semasa merawat dengan ubat sulfonylurea, penambahan B. dapat memberikan pampasan untuk gangguan metabolik di mana rawatan dengan ubat sulfonylurea sahaja tidak berkesan. Setiap ubat ini melengkapkan tindakan yang lain: sediaan sulfonylurea merangsang rembesan insulin, dan B. meningkatkan penggunaan glukosa periferal..

Sekiranya rawatan gabungan dengan sulfonylurea dan B., dilakukan dalam 7-10 hari, tidak mengimbangi gangguan metabolik, maka rawatan tersebut harus dihentikan, dan pesakit harus diberi insulin. Sekiranya keberkesanan terapi kombinasi dengan B. dan sulfonamides, pada masa akan datang, kemungkinan untuk mengurangkan dos kedua-dua ubat dengan pembatalan B. secara beransur-ansur..

Pada pesakit yang menerima insulin, penggunaan B. sering mengurangkan keperluan insulin. Apabila diresepkan dalam tempoh ketika kadar gula darah normal telah tercapai, dos insulin harus dikurangkan sekitar 15%..

Penggunaan B. ditunjukkan untuk bentuk diabetes mellitus yang tahan insulin. Dengan penyakit yang sukar dijangkiti pada beberapa pesakit, ada kemungkinan dengan bantuan B. untuk mencapai penstabilan tahap gula darah yang baru, namun, pada kebanyakan pesakit, kelemahan semasa diabetes tidak berkurang. B. tidak menyebabkan keadaan hipoglikemik.

Persediaan Biguanide dan penggunaannya

Berkaitan dengan jarak dosis terapi B. dengan toksik, prinsip umum rawatan B. adalah menggunakan dos kecil pada awal rawatan dengan kenaikan berikutnya setiap 2-4 hari sekiranya berlaku toleransi yang baik. Semua persiapan K. harus diambil segera setelah makan untuk mengelakkan kesan sampingan hilang - kish. jalan.

B. diambil secara lisan. Mereka diserap dalam usus kecil dan cepat diedarkan ke tisu. Kepekatan mereka dalam darah setelah mengambil dos terapeutik hanya mencapai 0.1-0.4 μg / ml. Pengumpulan utama B. diperhatikan pada buah pinggang, hati, kelenjar adrenal, pankreas, pergi - kish. laluan, paru-paru. Sebilangan kecil dijumpai di otak dan tisu adiposa..

Phenethylbiguanide dimetabolisme menjadi N'-p-hydroxy-beta-phenethylbiguanide; dimethylbiguanide dan butylbiguanide tidak dimetabolisme dalam tubuh manusia. Sepertiga phenethylbiguanide diekskresikan sebagai metabolit, dan dua pertiga diekskresikan tidak berubah.

B. dikeluarkan dalam air kencing dan najis. Menurut Beckman (R. Beckman, 1968, 1969), phenethylbiguanide dan metabolitnya terdapat dalam air kencing setiap hari dalam jumlah 45-55%, dan butylbiguanide - dalam jumlah 90% dari dos tunggal 50 mg; dimethylbiguanide diekskresikan dalam air kencing dalam 36 jam. dalam jumlah 63% daripada dos tunggal yang diambil; bahagian B. yang tidak diserap diekskresikan dengan najis, serta sebahagian kecil dari mereka yang telah memasuki usus dengan hempedu. Separuh masa biol, aktiviti B. adalah lebih kurang. 2.8 jam.

Kesan penurunan gula B., yang dihasilkan dalam bentuk tablet, mula terserlah dalam 0,5-1 jam setelah diambil, kesan maksimum dicapai dalam 4-6 jam, kemudian kesannya berkurang dan berhenti sebanyak 10 jam.

Phenformin dan buformin, tersedia dalam kapsul dan dragees, memberikan penyerapan yang lebih perlahan dan tindakan yang lebih lama. Persediaan B. bertindak lama lebih jarang menyebabkan kesan sampingan.

Phenethylbiguanide: Phenformin, DBI, tablet 25 mg, dos harian 50-150 mg untuk 3-4 dos; DBI-TD, Dibein retard, Dibotin kapsul, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (kapsul atau pil, 50 mg, dos harian - masing-masing 50-150 mg, 1-2 kali sehari dengan selang 12 jam. ).

Butylbiguanide: Buformin, Adebit, tablet 50 mg, dos harian - 100-300 mg untuk 3-4 dos; Silubin retard, pil 100 mg, dos harian - masing-masing 100-300 mg, 1-2 kali sehari dengan selang 12 jam.

Dimethylbiguanide: Metformin, Glucofag, tablet 500 mg, dos harian 1000-3000 mg dalam 3-4 dos terbahagi.

Kesan sampingan dari biguanides dapat ditunjukkan oleh pelbagai gangguan di pihak yang hilang. - kish. saluran - rasa logam di mulut, kehilangan selera makan, loya, muntah, kelemahan, cirit-birit. Semua pelanggaran ini hilang sepenuhnya setelah penarikan dadah. Selepas beberapa waktu, anda boleh menyambung semula penerimaan B., tetapi dalam dos yang lebih rendah.

Kerosakan toksik pada hati dan ginjal semasa rawatan B. tidak dijelaskan..

Dalam literatur, persoalan kemungkinan perkembangan asidosis laktik pada pesakit diabetes mellitus telah dibincangkan semasa rawatan B. Jawatankuasa untuk Kajian Asid Metabolik Non-Konemik pada Diabetes Mellitus (1963) menyatakan bahawa semasa rawatan B., tahap asid laktik dalam darah pesakit mungkin sedikit meningkat.

Asidosis laktik dengan tahap tinggi asid laktik dalam darah dan penurunan pH darah pada pesakit diabetes yang menerima B., jarang berlaku - tidak lebih kerap daripada pada pesakit yang tidak menerima ubat ini.

Secara klinikal, asidosis laktik dicirikan oleh keadaan pesakit yang serius: keadaan sujud, pernafasan Kussmaul, koma, tepi boleh berakhir dengan kematian. Bahaya mengembangkan asidosis laktik pada pesakit diabetes semasa rawatan B. timbul jika mereka mengalami ketoasidosis, kegagalan kardiovaskular atau ginjal dan sejumlah keadaan lain yang berlaku dengan gangguan peredaran mikro dan hipoksia tisu.

Kontraindikasi

B. dikontraindikasikan dalam ketoasidosis, kekurangan kardiovaskular, kekurangan buah pinggang, penyakit demam, dalam tempoh pra operasi dan selepas operasi, semasa kehamilan.

Bibliografi: Vasyukova EA dan Zephyr mengenai dan GS Biguanides dalam rawatan diabetes mellitus. Wedge, med., T. 49, No. 5, hlm. 25, 1971, bibliogr.; Diabetes mellitus, ed. V.R.Klyachko, hlm. 142, M., 1974, bibliogr.; C z y z y k A. a. kira-kira. Kesan biguania pada penyerapan usus glu-kose, Diabetes, v. 17, hlm. 492, 1968; K r a 1 1 L. P. Penggunaan klinikal agen hipoglikemik oral, dalam: Diabetes mellitus, ed. oleh M. Elienberg a. H. Rifkin, hlm. 648, N. Y. a. o., 1970; Williams R. H., Tanner D. C. a. Ode 1 1 W. D. Tindakan hipoglikemik phenethylamyl, -and isoamyl-diguanide, Diabetes, v. 7, hlm. 87, 1958; Williams R. H. a. o. Kajian yang berkaitan dengan asid hipoglikemik phenethyldiguanide, Metabolism, v. 6, hlm. 311, 1957.

Kesan sampingan Biguanides

Phenformin dan biguanides yang berkaitan (metformin, buformin) dijual di Eropah dan di banyak negara di seluruh dunia.

suatu punca. Biguanides adalah sebatian kimia sintetik.

b) Permohonan. Biguanides diresepkan secara lisan untuk rawatan diabetes mellitus yang tidak bergantung kepada insulin yang ringan hingga sederhana (jenis II), biasanya pada pesakit berusia lebih dari 40 tahun yang gemuk dan paling kerap mendapat penyakit ini pada masa dewasa..

c) Mekanisme tindakan. Semua biguanides pada dasarnya mempunyai mekanisme tindakan farmakologi yang sama. Mereka mendorong peningkatan penggunaan glukosa periferal, pelemahan glukoneogenesis hepatik [8] dan penurunan penyerapan glukosa, vitamin B12 dan asid hempedu dalam usus..

Biasanya, biguanides tidak menurunkan kadar gula darah pada orang yang sihat, melainkan mereka mengambil etanol atau agen hipoglikemik lain secara serentak dan tidak mengalami kegagalan hati yang teruk. Phenformin bertindak sebagai agen pengurangan gula terutama pada pesakit diabetes dan pesakit yang kekurangan zat makanan, tetapi tidak berfungsi pada orang yang makan secara normal. Dos standardnya, diberikan kepada orang yang sihat, tidak menyebabkan asidosis laktik. Phenformin hanya bertindak dengan kehadiran insulin dan tidak meningkatkan tahap plasma yang terakhir.

d) Gambaran klinikal keracunan biguanide:

- Kepala, telinga, mata, hidung dan faring. Ketidakhadiran refleks kornea dan murid-murid yang diluaskan bergerak tidak dapat dilihat.

- Saluran gastrousus. Pesakit dengan keracunan fenformin telah melaporkan mual, muntah, cirit-birit, kekejangan perut, anoreksia, penurunan berat badan, ketidakselesaan dan kesakitan epigastrik, dan muntah berdarah..

- Sistem saraf. Terdapat pergolakan, kekeliruan, kelesuan, sawan, refleks plantar extensor, koma, dan kematian.

- Sistem pernafasan. Pesakit bernafas cepat dan dalam. Hipertensi paru mungkin berlaku.

- Sistem kardiovaskular. Takikardia, hipotensi dan infark miokard diperhatikan. Metformin kadang-kadang menyebabkan vaskulitis leukositosit.

- Kulit. Kulit mungkin kering dan panas, dan pesakit mungkin mengalami dehidrasi. Hipotermia juga diperhatikan.

- Asidosis laktik. Huckabee adalah orang pertama yang menentukan dan mengklasifikasikan asidosis laktik dengan jelas. Ketiga-tiga biguanides boleh menyebabkan keadaan ini, tetapi kekerapan kejadiannya dengan fenformin jauh lebih tinggi daripada pada kes lain..

Asidosis laktik biasanya didiagnosis dengan mengecualikan penyebab asidosis metabolik yang lain, dengan mengambil kira keadaan klinikal pesakit (perkembangan akut, perubahan kejelasan kesedaran, hiperventilasi, cirit-birit, muntah) dan penemuan makmal (asidosis metabolik dengan peningkatan kekurangan anion, bikarbonat serum rendah dan pH, peningkatan kepekatan kalium dengan kepekatan serum klorida normal atau menurun, peningkatan kadar laktat darah dan nisbah laktat / piruvat).

Asidosis laktik boleh menjadi primer, sekunder (disebabkan oleh penyakit yang berkaitan dengan hipokemia) atau idiopatik dalam etiologinya. Dalam asidosis metabolik dengan kekurangan anionik yang besar, diagnosis pembezaan harus merangkumi ketoasidosis diabetes (dengan kadar beta-hidroksibutyat dan asetat asetat serum yang biasanya meningkat), asidosis uremik, pengambilan bahan tertentu secara oral (salisilat, paraldehid, metanol, etanol, etilena glikol), dan laktoniat.

Asal asidosis laktik masih belum difahami sepenuhnya, namun, fenformin dapat, bertindak pada membran sel, menekan fosforilasi oksidatif, menyebabkan anoksia tisu dan meningkatkan penggunaan glukosa periferal (kesan Pasteur), sehingga menyebabkan peningkatan pembentukan asid laktik dan hipoglikemia.

Dengan asidosis laktik yang disebabkan oleh biguanide, kadar kematian adalah 50-75%; ini lebih rendah pada pesakit di bawah usia 60 tahun yang tidak menderita penyakit kardiovaskular, hepatik, ginjal atau berjangkit dan patologi lain yang menyebabkan peningkatan pengeluaran laktat, khususnya kejutan, ketoasidosis diabetes, akibat pembedahan, kegagalan paru, alkoholisme, penurunan berat badan atau kekurangan zat makanan. Tinjauan yang sangat baik mengenai kesan toksik dari biguanides telah diterbitkan.

e) Data makmal keracunan biguanide:

- Anomali. Biguanides boleh menyebabkan peningkatan nisbah laktat / piruvat (normal 10: 1), hidroksibutirat / acetoasetat, alanin / piruvat, serta kepekatan 3-beta-hidroksibutyat dan asid lemak bebas. Tahap glukosa darah boleh rendah, normal, atau tinggi. Sebilangan kanak-kanak dan orang dewasa mengalami asidosis teruk dengan gula darah normal; sejumlah laporan lama menunjukkan bahawa fenformin mampu menyebabkan asidosis mendadak pada pesakit dewasa dengan kepekatan glukosa darah dalam julat normal dan ketiadaan glikosuria.

Leukositosis sering diperhatikan (20,000-60,000 / μl). Thrombocytopenia adalah mungkin. Tahap insulin plasma biasanya tidak meningkat.
Kematian boleh berlaku walaupun setelah menyesuaikan tahap dan pH bikarbonat serum jika kepekatan serum laktat masih terlalu tinggi.

f) Penyelidikan sampingan. Gas darah arteri dan tahap elektrolit kadang-kadang menunjukkan asidosis metabolik dengan kekurangan anion yang tinggi. Kelainan fungsi ginjal (peningkatan kreatinin serum, proteinuria) dapat dikesan.

Kumpulan farmakologi - Ubat sintetik dan hipoglikemik lain

Dadah subkumpulan dikecualikan. Aktifkan

Penerangan

Ubat hipoglikemik atau antidiabetik - ubat yang menurunkan kadar glukosa darah dan digunakan untuk merawat diabetes.

Bersama dengan insulin, sediaan yang hanya sesuai untuk penggunaan parenteral, terdapat sebilangan sebatian sintetik yang mempunyai kesan hipoglikemik dan berkesan apabila diambil secara oral. Ubat ini digunakan terutamanya untuk diabetes mellitus jenis 2..

Ubat hipoglikemik oral (hipoglikemik) boleh dikelaskan sebagai berikut:

- derivatif sulfonylurea (glibenclamide, glyquidone, gliclazide, glimepiride, glipizide, chlorpropamide);

- meglitinides (nateglinide, repaglinide);

- biguanides (buformin, metformin, phenformin);

- thiazolidinediones (pioglitazone, rosiglitazone, ciglitazone, englitazone, troglitazone);

- perencat alfa-glukosidase (acarbose, miglitol);

Sifat hipoglikemik derivatif sulfonylurea ditemui secara kebetulan. Kemampuan sebatian kumpulan ini untuk mempunyai kesan hipoglikemik ditemui pada tahun 50-an, ketika penurunan glukosa darah dicatat pada pasien yang menerima ubat sulfa antibakteria untuk pengobatan penyakit berjangkit. Sehubungan itu, pencarian derivatif sulfonamida dengan kesan hipoglikemik yang ketara bermula pada tahun 50-an. sintesis derivatif sulfonylurea pertama, yang dapat digunakan untuk rawatan diabetes mellitus, dilakukan. Ubat-ubatan pertama adalah carbutamide (Jerman, 1955) dan tolbutamide (USA, 1956). Pada awal 50-an. derivatif sulfonylurea ini mula digunakan dalam amalan klinikal. Pada tahun 60an dan 70an. sulfonilurea generasi kedua muncul. Wakil pertama persediaan sulfonylurea generasi kedua - glibenclamide - mula digunakan untuk rawatan diabetes mellitus pada tahun 1969, pada tahun 1970 mereka mula menggunakan glibornuride, sejak tahun 1972 - glipizide. Gliclazide dan Gliquidone muncul hampir bersamaan.

Pada tahun 1997, repaglinide (kumpulan meglitinide) telah diluluskan untuk rawatan diabetes mellitus.

Sejarah penggunaan biguanides berasal dari Zaman Pertengahan, ketika tanaman Galega officinalis (lily Perancis) digunakan untuk mengubati diabetes mellitus. Pada awal abad ke-19, alkaloid galegin (isoamyleneguanidine) diasingkan dari tumbuhan ini, tetapi dalam bentuk tulennya ternyata sangat beracun. Pada tahun 1918-1920. ubat pertama dikembangkan - derivatif guanidine - biguanides. Selepas itu, kerana penemuan insulin, usaha untuk merawat diabetes mellitus dengan biguanides memudar ke latar belakang. Biguanides (phenformin, buformin, metformin) diperkenalkan ke dalam praktik klinikal hanya pada tahun 1957–1958. selepas turunan sulfonylurea generasi ke-1. Dadah pertama dalam kumpulan ini adalah phenformin (kerana kesan sampingan yang ketara - perkembangan asidosis laktik - ia ditarik dari penggunaan). Buformin, yang mempunyai kesan hipoglikemik yang agak lemah dan potensi bahaya asidosis laktik, juga telah dihentikan. Pada masa ini, hanya metformin yang digunakan dari kumpulan biguanide..

Thiazolidinediones (glitazones) memasuki amalan klinikal pada tahun 1997. Troglitazone adalah ubat pertama yang diluluskan untuk digunakan sebagai agen hipoglikemik, tetapi pada tahun 2000 penggunaannya dilarang kerana hepatotoksisitasnya yang tinggi. Sehingga kini, dua ubat dari kumpulan ini digunakan - pioglitazone dan rosiglitazone.

Bertindak derivatif sulfonylurea dikaitkan terutamanya dengan rangsangan sel beta di pankreas, disertai dengan mobilisasi dan peningkatan pelepasan insulin endogen. Prasyarat utama untuk manifestasi kesannya adalah kehadiran sel beta aktif yang berfungsi di pankreas. Pada membran sel beta, derivatif sulfonylurea mengikat reseptor tertentu yang berkaitan dengan saluran kalium yang bergantung pada ATP. Gen reseptor sulfonylurea telah diklon. Telah terbukti bahawa reseptor sulfonylurea afinitas tinggi klasik (SUR-1) adalah protein dengan berat molekul 177 kDa. Tidak seperti derivatif sulfonylurea lain, glimepiride mengikat protein lain yang digabungkan dengan saluran kalium yang bergantung pada ATP dan mempunyai berat molekul 65 kDa (SUR-X). Sebagai tambahan, saluran K + mengandungi subunit intramembran Kir 6.2 (protein 43 kDa), yang bertanggungjawab untuk pengangkutan ion kalium. Dipercayai bahawa sebagai hasil interaksi ini, saluran kalium sel beta "ditutup". Peningkatan kepekatan ion K + di dalam sel mendorong depolarisasi membran, pembukaan saluran Ca 2+ yang bergantung pada voltan, dan peningkatan kandungan intraselular ion kalsium. Ini mengakibatkan pembebasan simpanan insulin dari sel beta..

Dengan rawatan jangka panjang dengan derivatif sulfonylurea, kesan rangsangan awal mereka terhadap rembesan insulin hilang. Ini dipercayai disebabkan oleh penurunan jumlah reseptor pada sel beta. Selepas rehat dalam rawatan, reaksi sel beta untuk mengambil ubat kumpulan ini pulih.

Sebilangan sulfonylurea juga mempunyai kesan pankreas tambahan. Kesan ekstrapankreas tidak mempunyai kepentingan klinikal yang besar, termasuk peningkatan kepekaan tisu yang bergantung kepada insulin terhadap insulin endogen dan penurunan pembentukan glukosa di hati. Mekanisme untuk pengembangan kesan ini disebabkan oleh fakta bahawa ubat-ubatan ini (terutama glimepiride) meningkatkan jumlah reseptor sensitif insulin pada sel sasaran, meningkatkan interaksi reseptor insulin, dan memulihkan transduksi isyarat pasca-reseptor..

Di samping itu, terdapat bukti bahawa sulfonylureas merangsang pembebasan somatostatin dan dengan itu menghalang rembesan glukagon..

Generasi pertama: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetohexamide, chlorpropamide.

Generasi II: glibenclamide, glizoxepide, glbornuril, glycvidone, gliclazide, glipizide.

Generasi ke-3: glimepiride.

Pada masa ini, sulfonylurea generasi I hampir tidak digunakan di Rusia..

Perbezaan utama antara ubat generasi kedua dan turunan sulfonilurea generasi pertama adalah aktiviti mereka yang lebih besar (50-100 kali), yang membolehkannya digunakan dalam dos yang lebih rendah dan, dengan itu, mengurangkan kemungkinan kesan sampingan. Perwakilan individu turunan hipoglikemik sulfonilurea generasi I dan II berbeza dalam aktiviti dan toleransi. Jadi, dos harian ubat generasi pertama - tolbutamide dan chlorpropamide - masing-masing 2 dan 0,75 g, dan ubat generasi kedua - glibenclamide - 0,02 g; glyvidone - 0,06-0,12 g. Persediaan generasi kedua biasanya lebih baik diterima oleh pesakit.

Persediaan Sulfonylurea mempunyai keparahan dan jangka masa tindakan yang berbeza, yang menentukan pilihan ubat ketika menetapkan. Glibenclamide mempunyai kesan hipoglikemik yang paling ketara dari semua turunan sulfonylurea. Ia digunakan sebagai rujukan untuk menilai kesan hipoglikemik ubat yang baru disintesis. Kesan hipoglikemik glibenclamide yang kuat disebabkan oleh fakta bahawa ia mempunyai pertalian tertinggi untuk saluran kalium yang bergantung pada ATP sel beta pankreas. Pada masa ini, glibenclamide dihasilkan baik dalam bentuk bentuk dos tradisional dan dalam bentuk bentuk mikron - bentuk glibenclamide khas yang dihancurkan, yang memberikan profil farmakokinetik dan farmakodinamik yang optimum kerana penyerapan yang cepat dan lengkap (ketersediaan bio sekitar 100%) dan memungkinkan untuk menggunakan ubat dalam dos yang lebih kecil.

Gliclazide adalah agen hipoglikemik oral kedua yang paling kerap dirawat selepas glibenclamide. Sebagai tambahan kepada fakta bahawa gliklazida mempunyai kesan hipoglikemik, ia meningkatkan parameter hematologi, sifat reologi darah, mempunyai kesan positif pada sistem hemostasis dan peredaran mikro; mencegah perkembangan mikrovaskulitis, termasuk kerosakan pada retina mata; menekan agregasi platelet, meningkatkan indeks pemisahan relatif, meningkatkan aktiviti heparin dan fibrinolitik, meningkatkan toleransi heparin, dan juga menunjukkan sifat antioksidan.

Glickvidone adalah ubat yang boleh diresepkan kepada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana, kerana hanya 5% metabolit yang dikeluarkan melalui buah pinggang, selebihnya (95%) - melalui usus.

Glipizide, mempunyai kesan yang jelas, menimbulkan bahaya minimum dari segi reaksi hipoglikemik, kerana tidak terkumpul dan tidak mempunyai metabolit aktif.

Ubat antidiabetik oral adalah rawatan utama untuk diabetes mellitus jenis 2 (tidak bergantung kepada insulin) dan biasanya diresepkan untuk pesakit berusia lebih dari 35 tahun tanpa ketoasidosis, kekurangan pemakanan, komplikasi, atau komorbiditi yang memerlukan terapi insulin segera.

Persediaan kumpulan Sulfonylurea tidak digalakkan untuk pesakit yang, dengan diet yang betul, mempunyai keperluan insulin harian lebih dari 40 unit. Juga, mereka tidak diresepkan untuk pesakit dengan bentuk diabetes mellitus yang teruk (dengan kekurangan sel beta yang teruk), dengan riwayat ketosis atau koma diabetes, dengan hiperglikemia di atas 13.9 mmol / L (250 mg%) semasa perut kosong dan glukosuria tinggi semasa terapi diet.

Pemindahan pesakit diabetes mellitus di bawah terapi insulin ke rawatan dengan ubat sulfonylurea adalah mungkin jika gangguan metabolisme karbohidrat dikompensasikan dengan dos insulin kurang dari 40 U / hari. Dengan dos insulin hingga 10 U / hari, anda boleh segera beralih ke rawatan dengan derivatif sulfonylurea.

Penggunaan derivatif sulfonylurea jangka panjang dapat menyebabkan pengembangan daya tahan, yang dapat diatasi dengan terapi kombinasi dengan persiapan insulin. Pada diabetes mellitus jenis 1, gabungan sediaan insulin dengan derivatif sulfonylurea memungkinkan untuk mengurangkan keperluan harian untuk insulin dan memperbaiki perjalanan penyakit ini, termasuk memperlambat perkembangan retinopati, yang pada tahap tertentu dikaitkan dengan aktiviti angioprotektif derivatif sulfonylurea (terutama generasi kedua). Pada masa yang sama, terdapat petunjuk kemungkinan tindakan aterogeniknya..

Sebagai tambahan kepada fakta bahawa derivatif sulfonylurea digabungkan dengan insulin (kombinasi tersebut dianggap sesuai jika keadaan pesakit tidak bertambah baik dengan pelantikan lebih dari 100 unit insulin sehari), kadang-kadang mereka digabungkan dengan biguanides dan acarbose.

Semasa menggunakan ubat hipoglikemik sulfonamida, perlu diingat bahawa sulfonamida antibakteria, antikoagulan tidak langsung, butadion, salisilat, etionamida, tetrasiklin, kloramfenikol, siklofosfamid menghalang metabolisme mereka dan meningkatkan keberkesanannya (hipoglikemia mungkin berkembang). Apabila derivatif sulfonylurea digabungkan dengan diuretik thiazide (hidroklorotiazida, dan lain-lain) dan CCB (nifedipine, diltiazem, dll.) Dalam dos yang besar, antagonisme berlaku - thiazides mengganggu kesan turunan sulfonylurea kerana pembukaan saluran kalium, dan CCB mengganggu aliran ion kalsium ke dalam sel beta kelenjar.

Derivatif sulfonilurea meningkatkan kesan dan intoleransi alkohol, mungkin disebabkan oleh kelewatan pengoksidaan asetaldehid. Reaksi seperti Antabuse adalah mungkin.

Semua ubat hipoglikemik sulfonamid disyorkan untuk diminum 1 jam sebelum makan, yang menyumbang kepada penurunan glisemia pasca-makan (selepas makan) yang lebih ketara. Sekiranya terdapat gejala dyspeptik yang teruk, disyorkan untuk menggunakan ubat ini selepas makan.

Kesan yang tidak diingini dari derivatif sulfonylurea, selain hipoglikemia, adalah gangguan dyspeptik (termasuk mual, muntah, cirit-birit), penyakit kuning kolestatik, kenaikan berat badan, leukopenia terbalik, trombositopenia, agranulositosis, anemia aplastik dan hemolitik, reaksi alergi (termasuk gatal, eritema, dermatitis).

Penggunaan sediaan sulfonylurea semasa kehamilan tidak digalakkan kerana kebanyakan mereka tergolong dalam kelas C mengikut FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah), dan bukannya mereka, terapi insulin ditetapkan.

Pesakit tua tidak digalakkan menggunakan ubat yang bertindak panjang (glibenclamide) kerana peningkatan risiko hipoglikemia. Pada usia ini, lebih baik menggunakan derivatif bertindak pendek - gliclazide, glyquidone.

Meglitinid - pengatur prandial (repaglinide, nateglinide).

Repaglinide adalah turunan asid benzoat. Walaupun terdapat perbezaan struktur kimia dari derivatif sulfonylurea, ia juga menyekat saluran potassium yang bergantung pada ATP dalam membran sel beta aktif fungsional dari alat pankreas, menyebabkan depolarisasi dan pembukaan saluran kalsium, sehingga menyebabkan kenaikan insulin. Tindak balas insulinotropik terhadap pengambilan makanan berkembang dalam masa 30 minit setelah penggunaan dan disertai dengan penurunan kadar glukosa darah dalam tempoh makan (kepekatan insulin antara waktu makan tidak meningkat). Seperti derivatif sulfonylurea, kesan sampingan utama adalah hipoglikemia. Gunakan repaglinide dengan berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan hati dan / atau ginjal.

Nateglinide adalah turunan D-phenylalanine. Tidak seperti agen hipoglikemik oral lain, kesan nateglinide pada rembesan insulin lebih cepat tetapi kurang berterusan. Nateglinide digunakan terutamanya untuk mengurangkan hiperglikemia postprandial pada diabetes jenis 2.

Biguanides, yang mula digunakan untuk merawat diabetes jenis 2 pada tahun 70-an, tidak merangsang rembesan insulin oleh sel beta pankreas. Tindakan mereka terutama ditentukan oleh penghambatan glukoneogenesis di hati (termasuk glikogenolisis) dan peningkatan penggunaan glukosa oleh tisu periferal. Mereka juga menghalang inaktivasi insulin dan meningkatkan pengikatannya kepada reseptor insulin (sehingga meningkatkan penyerapan glukosa dan metabolisme).

Biguanides (berbeza dengan derivatif sulfonylurea) tidak menurunkan kadar glukosa darah pada orang yang sihat dan pesakit diabetes jenis 2 setelah berpuasa semalaman, tetapi secara signifikan menghadkan kenaikannya setelah makan tanpa menyebabkan hipoglikemia.

Hipoglikemik biguanides - metformin dan lain-lain - juga digunakan dalam diabetes mellitus jenis 2. Sebagai tambahan kepada kesan hipoglikemik, penggunaan jangka panjang biguanides mempunyai kesan positif terhadap metabolisme lipid. Dadah kumpulan ini menghalang lipogenesis (proses di mana glukosa dan bahan lain diubah menjadi asid lemak di dalam badan), mengaktifkan lipolisis (proses pemecahan lipid, terutamanya trigliserida dalam lemak, menjadi asid lemak penyusunnya di bawah tindakan enzim lipase), mengurangkan selera makan, mempromosikan penurunan berat badan. Dalam beberapa kes, penggunaannya disertai dengan penurunan kandungan trigliserida, kolesterol dan LDL (ditentukan pada perut kosong) dalam serum darah. Pada diabetes mellitus jenis 2, gangguan metabolisme karbohidrat digabungkan dengan perubahan metabolisme lipid yang ketara. Oleh itu, 85-90% pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 mengalami peningkatan berat badan. Oleh itu, apabila diabetes mellitus jenis 2 digabungkan dengan berat badan berlebihan, ubat-ubatan ditunjukkan yang menormalkan metabolisme lipid.

Petunjuk untuk pelantikan biguanides adalah diabetes mellitus tipe 2 (terutama dalam kes yang disertai dengan kegemukan) dengan tidak berkesannya terapi diet, dan juga dengan keberkesanan sediaan sulfonylurea.

Sekiranya tiada insulin, kesan biguanide tidak terserlah.

Biguanides dapat digunakan dalam kombinasi dengan insulin jika terdapat ketahanan insulin. Gabungan ubat-ubatan ini dengan derivatif sulfonamida ditunjukkan dalam kes-kes di mana ubat-ubatan tersebut tidak memberikan pembetulan lengkap mengenai gangguan metabolik. Biguanides boleh menyebabkan perkembangan asidosis laktik (asidosis laktik), yang membatasi penggunaan ubat dalam kumpulan ini.

Biguanides dapat digunakan dalam kombinasi dengan insulin jika terdapat ketahanan insulin. Gabungan ubat-ubatan ini dengan derivatif sulfonamida ditunjukkan dalam kes-kes di mana ubat-ubatan tersebut tidak memberikan pembetulan lengkap mengenai gangguan metabolik. Biguanides boleh menyebabkan perkembangan asidosis laktik (asidosis laktik), yang membatasi penggunaan beberapa ubat dalam kumpulan ini.

Biguanides dikontraindikasikan dengan adanya asidosis dan kecenderungan terhadapnya (memprovokasi dan meningkatkan pengumpulan laktat), dalam keadaan yang disertai dengan hipoksia (termasuk kegagalan jantung dan pernafasan, fasa akut infark miokard, kemalangan serebrovaskular akut, anemia), dll..

Kesan sampingan biguanides diperhatikan lebih kerap daripada derivatif sulfonylurea (20% berbanding 4%), terutamanya kesan sampingan dari saluran gastrointestinal: rasa logam di mulut, gejala dyspeptik, dan lain-lain. Tidak seperti turunan sulfonylurea, hipoglikemia ketika menggunakan biguanides (contohnya, metformin ) berlaku sangat jarang.

Asidosis laktik, yang kadang-kadang muncul semasa mengambil metformin, dianggap sebagai komplikasi serius, oleh itu, anda tidak boleh menetapkan metformin untuk kegagalan buah pinggang dan keadaan yang menyebabkan perkembangannya - gangguan fungsi ginjal dan / atau hati, kegagalan jantung, patologi paru-paru.

Biguanides tidak boleh diberikan bersamaan dengan cimetidine, kerana mereka bersaing satu sama lain dalam proses rembesan tiub di buah pinggang, yang dapat menyebabkan pengumpulan biguanides, di samping itu, cimetidine mengurangkan biotransformasi biguanides di hati.

Gabungan glibenclamide (turunan sulfonylurea generasi kedua) dan metformin (biguanide) menggabungkan sifatnya secara optimum, membolehkan anda mencapai kesan hipoglikemik yang diperlukan dengan dos yang lebih rendah setiap ubat dan, dengan itu, mengurangkan risiko kesan sampingan.

Sejak tahun 1997, amalan klinikal telah merangkumi thiazolidinediones (glitazon), struktur kimia yang berdasarkan cincin thiazolidine. Kumpulan agen antidiabetik baru ini merangkumi pioglitazone dan rosiglitazone. Dadah kumpulan ini meningkatkan kepekaan tisu sasaran (otot, tisu adiposa, hati) terhadap insulin, dan menurunkan sintesis lipid pada sel otot dan adiposa. Thiazolidinediones adalah agonis selektif reseptor nuklear PPARγ (reseptor-gamma yang diaktifkan proliferator peroksisom). Pada manusia, reseptor ini terdapat dalam "tisu sasaran" yang penting untuk tindakan insulin: pada tisu adiposa, pada otot rangka dan hati. Reseptor nuklear PPARγ mengatur transkripsi gen yang bertanggungjawab terhadap insulin yang terlibat dalam kawalan pengeluaran, pengangkutan, dan penggunaan glukosa. Sebagai tambahan, gen yang peka PPARγ terlibat dalam metabolisme asid lemak.

Agar thiazolidinediones berkesan, insulin mesti ada. Ubat-ubatan ini mengurangkan ketahanan insulin tisu periferal dan hati, meningkatkan penggunaan glukosa yang bergantung pada insulin dan mengurangkan pembebasan glukosa dari hati; mengurangkan tahap trigliserida purata, meningkatkan kepekatan HDL dan kolesterol; mencegah puasa dan hiperglikemia postprandial dan glikosilasi hemoglobin.

Perencat glukosidase alfa (acarbose, miglitol) menghalang pemecahan poli dan oligosakarida, mengurangkan pembentukan dan penyerapan glukosa dalam usus dan dengan itu mencegah perkembangan hiperglikemia pasca-prandia. Karbohidrat yang diambil bersama makanan memasuki bahagian bawah usus kecil dan besar tidak berubah, sementara penyerapan monosakarida berpanjangan hingga 3-4 jam. Tidak seperti agen hipoglikemik sulfonamida, mereka tidak meningkatkan pembebasan insulin dan, oleh itu, tidak menyebabkan hipoglikemia..

Telah ditunjukkan bahawa terapi jangka panjang dengan acarbose disertai dengan penurunan risiko risiko komplikasi jantung yang bersifat aterosklerotik. Inhibitor Alpha-glukosidase digunakan sebagai monoterapi atau bersama dengan agen hipoglikemik oral yang lain. Dos awal adalah 25-50 mg sejurus sebelum makan atau semasa makan, dan seterusnya dapat ditingkatkan secara beransur-ansur (maksimum dos harian 600 mg).

Petunjuk untuk pelantikan inhibitor alpha-glukosidase adalah diabetes mellitus tipe 2 dengan terapi diet yang tidak berkesan (yang harus sekurang-kurangnya 6 bulan), serta diabetes mellitus tipe 1 (sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi).

Dadah dalam kumpulan ini boleh menyebabkan gejala dyspeptik kerana gangguan pencernaan dan penyerapan karbohidrat, yang dimetabolisme di usus besar untuk membentuk asid lemak, karbon dioksida dan hidrogen. Oleh itu, semasa menetapkan perencat alpha-glukosidase, pematuhan ketat terhadap diet dengan kandungan karbohidrat kompleks yang terhad, termasuk. sukrosa.

Acarbose boleh digabungkan dengan agen antidiabetik lain. Neomycin dan cholestyramine meningkatkan tindakan acarbose, sambil meningkatkan kekerapan dan keterukan kesan sampingan gastrousus. Apabila digunakan bersama dengan antasid, adsorben dan enzim yang meningkatkan proses pencernaan, keberkesanan acarbose menurun.

Pada masa ini, telah muncul kelas ejen hipoglikemik baru - peniruan incretin. Incretin adalah hormon yang dirembeskan oleh jenis sel tertentu dalam usus kecil sebagai tindak balas terhadap pengambilan makanan dan merangsang rembesan insulin. Dua hormon telah diasingkan - polipeptida seperti glukagon (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIP).

Incretin-mimetics merangkumi 2 kumpulan ubat:

- bahan yang meniru tindakan GLP-1 - analog GLP-1 (liraglutide, exenatide, lixisenatide);

- bahan yang memanjangkan tindakan GLP-1 endogen kerana sekatan dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) - enzim yang merosakkan perencat GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Oleh itu, kumpulan agen hipoglikemik merangkumi sejumlah ubat yang berkesan. Mereka mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza, berbeza dalam parameter farmakokinetik dan farmakodinamik. Pengetahuan mengenai ciri-ciri ini membolehkan doktor membuat pilihan terapi yang paling individu dan betul..

Kesan sampingan Biguanides

Ekstrak rue kambing (Galega officinalis) digunakan dalam rawatan diabetes mellitus dalam perubatan rakyat di Eropah abad pertengahan [1]. Hasil objektif penggunaan ekstrak adalah bahawa air kencing menjadi kurang manis (penurunan jumlah glukosa dalam air kencing). Pada akhir abad ke-19, isoamylene guanidine ditemui dalam ekstrak [2]. Pada tahun 1918, terbukti secara saintifik bahawa guanidine mempunyai aktiviti hipoglikemik pada haiwan [2]. Pada masa yang sama, ia sangat toksik bagi hati..

Synthalin

K.G.Slotta (Inggeris) Rusia. mensintesis molekul yang terdiri daripada rantai polimetilena dan kumpulan guanidin di kedua-dua hujungnya. Biguanide lebih berkesan dan kurang toksik. Pada awal tahun 1920-an, biguanides pertama disintesis - sinthalin A (decamethylene biguanide) dan synthalin B (dodecamethylene biguanide) [2]. Pada tahun 1926 E. Frank di klinik O. Minkovsky (Inggeris) Rusia. menjalankan ujian klinikal synthaline, yang kemudian dilancarkan oleh syarikat farmasi Jerman Schering AG untuk rawatan diabetes jenis ringan. Walau bagaimanapun, ketoksikan tinggi kedua-dua ubat dan pengenalan insulin yang meluas telah menghentikan penyelidikan mengenai biguanides. Walau bagaimanapun, synthaline B digunakan di Jerman hingga pertengahan tahun 1940-an, dan turunannya (pentamidine (Inggeris) Rusia) berjaya digunakan untuk memerangi Pneumocystis pneumonia (Ukraine) Rusia. dan trypanosomiasis Afrika.

Phenformin dan Buformin

Sejarah penggunaan metformin

Metformin pertama kali dijelaskan pada tahun 1922 oleh E. Werner dan J. Bell [9]. Pada tahun 1929 CG Slott dan edit] Mekanisme tindakan

Mekanisme tindakan metformin tidak dikaitkan dengan peningkatan rembesan insulin. Dengan penggunaan ubat ini, nisbah insulin terikat dengan bebas menurun dan nisbah insulin terhadap proinsulin meningkat, yang disertai dengan penurunan daya tahan insulin. Pautan penting dalam mekanisme tindakan metformin adalah kemampuannya untuk menekan glukoneogenesis dan merangsang pengambilan glukosa oleh sel otot. Metformin juga dapat menghalang pembentukan asid lemak bebas dan pengoksidaan lemak. Terhadap latar belakang penggunaan ubat, tahap trigliserida, lipoprotein berketumpatan rendah dan ketumpatan sangat rendah dikurangkan. Metformin mampu meningkatkan sifat fibrinolitik darah dengan menghalang tindakan perencat pengaktif plasminogen jenis tisu.

Farmakokinetik

Metformin cepat diserap dari saluran gastrointestinal (GIT). Kepekatan maksimum ubat dalam plasma dicapai kira-kira 2 jam selepas pemberian oral. Selepas 6 jam, penyerapan metformin dari saluran gastrointestinal berakhir dan kepekatannya dalam plasma secara beransur-ansur berkurang. Metformin secara praktikal tidak mengikat protein plasma. Ia terkumpul di kelenjar air liur, hati dan buah pinggang. Separuh hayat ubat adalah 1.5-4.5 jam. Ia dikeluarkan oleh buah pinggang. Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas, pengumpulan metformin adalah mungkin.
Tempat terapi Biguanides digunakan untuk: Diabetes diabetes tipe 1 (sebagai tambahan kepada terapi insulin). Diabetes diabetes jenis 2.

Kontraindikasi

Disfungsi hati dan buah pinggang.

  • Kegagalan jantung.
  • Kegagalan pernafasan.
  • Infarksi miokardium akut.
  • Alkoholisme kronik.
  • Koma diabetes.
  • Ketoasidosis.
  • Asidosis laktik.
  • Sindrom kaki diabetes.
  • Kehamilan.
  • Penyusuan.
  • Hipersensitiviti terhadap metformin.

Kesan sampingan

Dari sistem pencernaan:

Dari sistem endokrin:

  • Hipoglikemia (terutamanya apabila digunakan dalam dos yang tidak sesuai).

Dari sisi metabolisme:

  • Asidosis (memerlukan penghentian rawatan).

Dari sistem hematopoietik: anemia megaloblastik.

Langkah berjaga-berjaga

Dianjurkan untuk menggunakan metformin dalam terapi kombinasi dengan insulin di persekitaran hospital. Selama tempoh rawatan, fungsi ginjal harus dipantau. Ada kemungkinan menggunakan metformin dalam kombinasi dengan derivatif sulfonylurea. Dalam kes ini, perlu dilakukan pemantauan tahap glukosa darah dengan teliti. Tidak disyorkan untuk menetapkan metformin untuk jangkitan akut, pemburukan penyakit berjangkit dan radang kronik, trauma, penyakit pembedahan akut, dehidrasi. Ubat ini tidak boleh digunakan sebelum pembedahan dan dalam 2 hari selepas pembedahan. Penggunaan metformin tidak digalakkan pada pesakit berusia lebih dari 60 tahun dan pada pesakit yang melakukan kerja fizikal yang berat, kerana ini dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena asidosis laktik..

Interaksi

Peningkatan kesan hipoglikemik metformin diperhatikan apabila digunakan serentak dengan ubat-ubatan berikut: Sulfonylurea derivatif.

  • Acarbose.
  • Insulin.
  • Salisilat.
  • Perencat MAO.
  • Oxytetracycline.
  • Perencat ACE.
  • Clofibrate.
  • Cyclophosphamide.
  • Penurunan kesan hipoglikemik metformin adalah mungkin apabila digabungkan dengan ubat berikut:
  • Glukokortikosteroid.
  • Kontraseptif oral.
  • Adrenalin.
  • Glucagon.
  • Hormon tiroid.
  • Derivatif fenotiazin.
  • Diuretik Thiazide.
  • Derivatif asid nikotinik.

Catatan

  1. ^ Witters, L. AT Ia mekar ungu Perancis // Jurnal Penyiasatan Klinikal. - 2001. - T. 108. - No. 8. - S. 1105-1107. - DOI: 10.1172 / JCI14178 - PMID 11602616.
  2. ^ 123 Bailey C. J. Metformin: latar belakang botani (Bahasa Inggeris) // Diabetes Praktikal Antarabangsa. - 2004. - T. 21. - No. 3. - Hlm 115-117. - DOI: 10.1002 / pdi.606
  3. ↑ 12J. B. R. McKendry, K. Kuwayti, Peter P. Rado Pengalaman Klinikal dengan DBI (Phenformin) dalam Pengurusan Diabetes (Bahasa Inggeris) // Cananada Medical Association Journal. - 1959. - T. 80. - No. 10. - ms 773-778. - DOI: 10.1002 / pdi.606 - PMID 13652024.
  4. ↑ 123456 Phenformin (Bahasa Inggeris). Senarai Produk Gabungan Yang Penggunaan dan / atau Jualannya Dilarang, Ditarik, Terhad Sangat atau Tidak Diluluskan oleh Kerajaan. Isu Kedua Belas. Farmaseutikal. Pertubuhan Bangsa-Bangsa Bersatu - New York.. Pertubuhan Kesihatan Sedunia (2005). - Senarai ubat gabungan yang penggunaan dan / atau penjualannya dilarang, dihentikan, dibatasi teruk atau tidak dibuktikan oleh pemerintah. Phenformin: hlm. 208-210.. Diakses pada 24 Disember 2012.
  5. ↑ F. L. Fimognari, A. Corsonello, R. Pastorelli, R. A. Incalzi. Terapi usia tua dan fenformin: persatuan yang berbahaya // Perubatan Dalaman dan Kecemasan. - 2008-12-01. - T. 3. - No. 4. - P. 401-403. - DOI: 10.1007 / s11739-008-0154-y
  6. ↑ Ching C. K., Lai C. K., Poon W. T., Wong E. N. P., Yan W. W., Chan A. Y. W., Mak T. W. L. Bahaya yang ditimbulkan oleh ubat terlarang - fenformin masih ada di sekitar // Hong Kong Medical Journal. - Februari 2008. - T. 14. - No. 1. - S. 50-54. - PMID 18239244.
  7. ↑ F. L. Fimognari, R. Pastorelli, R. A. Incalzi. Asidosis laktik yang disebabkan oleh fenformin pada pesakit diabetes yang lebih tua. Drama berulang (phenformin dan asidosis laktik) (Bahasa Inggeris) // Diabetes Care. - April 2006. - T. 29. - No. 4. - S. 950-951 - DOI: 10.2337 / diacare.29.04.06.dc06-0012
  8. ↑ V. N. Anisimov. Kaedah pencegahan penuaan dini (geroprotectors) (Rusia) // Kemajuan dalam gerontologi. - Disember, 2002. - T. 3. - No. 40. - P. 275-277.
  9. ^ Werner E., Bell J. Penyediaan metilguanidin, dan ββ-dimetilguanidin oleh interaksi dicyanodiamide, dan metilamonium dan dimetilamonium klorida masing-masing // Jurnal Persatuan Kimia, Transaksi. - 1921. - T. 121. - No. 4. - S. 1790-1794. - DOI: 10.1039 / CT9222101790

Yayasan Wikimedia. 2010.

Lihat apa "Biguanides" dalam kamus lain:

biguanides adalah agen antidiabetik yang merupakan turunan dari guanidine (phenylbiguanide, butyl biguanide, dimethylbiguanide, etc.)... Kamus Perubatan Komprehensif

Ubat antidiabetik - (sinonim dengan ubat antidiabetik, ubat hipoglikemik, ubat hipoglikemik) ubat yang menormalkan kepekatan glukosa dalam darah dan menghilangkan glukosuria; digunakan untuk merawat diabetes. Terapi P... Ensiklopedia Perubatan

Diabetes mellitus - Lihat juga: Diabetes Lihat juga: Diabetes insipidus Diabetes mellitus... Wikipedia

Ejen antihiperglikemik dalam tablet - mengikut komposisi kimia dan mekanisme tindakannya pada badan, dibahagikan kepada dua kumpulan: sulfonylureas dan biguanides [1]. Kandungan 1 Persediaan Sulfanilamide 2 Biguanides... Wikipedia

Diabetes mellitus - I Diabetes mellitus (diabetes mellitus; sinonim: penyakit gula, diabetes gula) penyakit endokrin yang disebabkan oleh kekurangan hormon insulin dalam badan atau aktiviti biologinya yang rendah; dicirikan oleh kursus kronik... Ensiklopedia perubatan

Ultravist - Bahan aktif ›› Iopromide * (Iopromide *) Nama Latin Ultravist ATC: ›› V08AB05 Iopromide Kumpulan farmakologi: Ejen radiopaque Klasifikasi nosologi (ICD 10) ›› G999 * Diagnosis penyakit sistem saraf...... Kamus ubat

Kod ATX A10 - Bermakna untuk rawatan diabetes mellitus (A10) Bahagian Klasifikasi Kimia Terapi Anatomi. Kumpulan: Saluran pencernaan dan metabolisme Isi 1 A10A Insulin 1.1 A10AB Insulin pantas... Wikipedia

DIABETES MELLITUS - (sinonim: penyakit gula, diabetes gula) - penyakit endokrin yang disebabkan oleh kekurangan hormon insulin dalam badan atau aktiviti biologinya yang rendah; dicirikan oleh pelanggaran semua jenis metabolisme, kekalahan besar...... Ensiklopedik Kamus Psikologi dan Pedagogi

Ketidaksesuaian ubat - kelemahan, kehilangan, penyimpangan kesan terapi, atau peningkatan kesan sampingan atau toksik ubat akibat interaksi mereka. Bezakan antara farmakologi dan farmasi N.l.s. Di bawah keserasian farmakologi... Ensiklopedia perubatan

Obesiti - I Obesiti (adipositas) adalah lebihan pemendapan tisu adiposa di dalam badan. Ia boleh menjadi penyakit bebas (primer O.) atau sindrom yang berkembang dengan pelbagai lesi c.ns. dan kelenjar endokrin (sekunder O.). Bezakan...... Ensiklopedia Perubatan