Dadah yang digunakan untuk diabetes mellitus (klasifikasi, mekanisme tindakan, kesan farmakologi, petunjuk penggunaan, kesan sampingan)

1. Kaedah terapi penggantian - Persediaan insulin

2. Ubat-ubatan yang merangsang pembebasan turunan insulin endogenous Sulfonylurea (chlorpropamide, glibenclamide)

3. Sarana yang menghalang glukoneogenesis dan mendorong kemasukan glukosa ke dalam tisu - Biguanides (metformin)

4. Ubat yang menurunkan ketahanan tisu terhadap insulin Thiazolidinediones (rosiglitazone, pioglitazone)

5. Ubat yang menghalang penyerapan glukosa dalam usus kecil (inhibitor a-glukosidase) - Acarbose

Insulin berinteraksi dengan reseptor tertentu di permukaan sel, yang terdiri daripada dua subunit α- dan β. Kompleks "insulin + reseptor" yang dihasilkan melalui endositosis memasuki sel, di mana insulin yang dibebaskan dan memberikan kesannya. Sebagai tambahan, ketika berinteraksi dengan reseptor permukaan, β-subunit diaktifkan, yang mempunyai aktiviti tirosin kinase.

Insulin mengaktifkan pengangkutan glukosa ke seluruh membran sel dan penggunaannya oleh otot dan tisu adiposa. Glikogenesis meningkat (insulin mengaktifkan enzim glikogen synthetase). Di otot hati dan rangka, ia mengurangkan glikogenolisis. Menghambat penukaran asid amino menjadi glukosa. Merangsang sintesis protein. Menggalakkan pemendapan trigliserida dalam tisu adiposa.

Penggunaan insulin pada diabetes mellitus, ia menyebabkan penurunan kadar gula dalam darah dan pengumpulan glikogen dalam tisu. Penurunan glukosa darah menghilangkan glukosuria dan peningkatan diuresis (poliuria) dan dahaga (polydipsia). Normalisasi metabolisme karbohidrat adalah normalisasi metabolisme protein dan metabolisme lemak. Keletihan dan kelaparan berlebihan (bulimia), yang dikaitkan dengan pemecahan lemak dan penukaran protein menjadi glukosa, berhenti. Insulin berkesan untuk diabetes mellitus dari sebarang tahap keparahan.

Insulin manusia rekombinan kini menjadi ubat utama. Walau bagaimanapun, persediaan yang berasal dari tisu haiwan, terutamanya insulin babi, juga banyak digunakan..

keburukan. Suntikan insulin menyakitkan. Persediaan insulin boleh menyebabkan reaksi alergi. Sekiranya terdapat insulin yang berlebihan, hipoglikemia berkembang. Pucat, berpeluh, lapar teruk, gegaran, berdebar-debar, mudah marah, gegaran muncul. Kejutan hipoglikemik boleh berlaku (kehilangan kesedaran, kejang, gangguan fungsi jantung).

Mekanisme tindakan hipoglikemik derivatif sulfonylurea dikaitkan dengan kemampuan mereka untuk menyekat saluran K + yang bergantung pada ATP. Ini membawa kepada pembukaan saluran Ca 2+ dengan voltan, peningkatan kandungan intraselular ion kalsium dan peningkatan pelepasan insulin dari sel B. Ini meningkatkan kepekaan sel-B terhadap glukosa dan asid amino, yang merangsang pengeluaran insulin. Oleh itu, ubat ini bertindak secara tidak langsung, meningkatkan rembesan insulin. Selain itu, mereka melambatkan metabolisme insulin di hati dan meningkatkan kesan merangsang insulin terhadap pengangkutan glukosa ke dalam sel (lemak, otot).

Salah satu ubat pertama dalam kumpulan ini adalah butamide. Semasa mengaplikasikannya kesan sampingan mungkin berlaku (gangguan dyspeptik, reaksi alahan, jarang - leukopenia, trombositopenia, penghambatan fungsi hati). Mungkin ketagihan pada butamide.

Chlorpropamide berbeza dengan butamide dalam aktiviti yang lebih tinggi dan tindakan yang lebih lama. Ia mempunyai pelbagai kesan sampingan. Pengekalan air di dalam badan dan hiponatremia, gangguan dyspeptik, reaksi alergi kulit, kolestasis, dan kadang-kadang perencatan hematopoiesis diperhatikan.

Glibenclamide dan glipizide serupa dengan butamide dan chlorpropamide. Boleh menyebabkan gangguan dyspeptik (mual, muntah, cirit-birit, dan lain-lain), reaksi alergi kulit, jarang - penindasan hematopoiesis.

Gliclazide menyebabkan penurunan glukosa darah yang ketara dan memendekkan masa dari saat makan hingga permulaan rembesan insulin. Juga mempunyai kesan positif pada peredaran mikro.

Daripada kesan sampingan simptom dyspeptik adalah mungkin, trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia, reaksi alahan jarang dicatat.

Derivatif sulfonilurea digunakan dalam diabetes mellitus jenis II (tidak bergantung kepada insulin).

Nateglinide menyekat saluran K + yang bergantung pada ATP terutama di sel B pankreas. Depolarisasi membran yang dihasilkan membawa kepada pembukaan saluran Ca 2+ dan peningkatan rembesan insulin..

Berlaku pada diabetes mellitus jenis II untuk merangsang fasa pertama rembesan insulin selepas makan (untuk menindas hiperglikemia pascamenurut).

Dari kumpulan biguanide, metformin digunakan. Ia dapat menekan glukoneogenesis di hati dan mendorong pengambilan glukosa oleh otot, tetapi ini tidak menyebabkan pembentukan glikogen. Asid laktik menumpuk di otot. Pengambilan glukosa juga ditingkatkan oleh sel tisu adiposa. Sebilangan kecil, metformin melambatkan penyerapan karbohidrat usus.

Oleh kerana tindakan anoreksigenik, metformin mengurangkan berat badan. Sedikit mengurangkan kandungan trigliserida dan kolesterol dalam plasma darah.

Kesan sampingan sering berlaku dari saluran gastrousus (loya, muntah, dispepsia, rasa logam di mulut, cirit-birit, dan lain-lain). Hipoglikemia sangat jarang berlaku. Asidosis laktik hanya berlaku pada beberapa pesakit, tetapi merupakan komplikasi serius.

Metformin digunakan dengan diabetes mellitus jenis II.

Pada masa ini, agen antidiabetik jenis baru telah mula digunakan, yang meningkatkan kepekaan sel terhadap insulin. Ubat semacam itu (turunan thiazolidinedione - rosiglitazone dan pioglitazone) menarik sekiranya terdapat pengeluaran insulin endogen yang tidak mencukupi, dan juga perkembangan ketahanan terhadapnya. Ubat ini berinteraksi dengan reseptor nuklear khas, yang meningkatkan transkripsi beberapa gen sensitif insulin dan akhirnya mengurangkan ketahanan insulin. Pengambilan glukosa dan asid lemak oleh tisu meningkat, lipogenesis meningkat, glukoneogenesis menurun.

Arah baru dalam rawatan diabetes mellitus adalah penciptaan ubat-ubatan yang menghalang penyerapan karbohidrat dalam usus. Salah satu ubat ini adalah acarbose. Prinsip tindakan acarbose adalah untuk menghalang enzim α-glukosidase usus. Ini melambatkan penyerapan kebanyakan karbohidrat. Jumlah karbohidrat yang tidak dicerna berlebihan memasuki usus besar, di mana, di bawah pengaruh mikroorganisma, mereka dipecah untuk membentuk gas.

Salah satu petunjuk penting adalah mencari bahan yang mengurangkan kesan toksik glukosa pada diabetes mellitus (neuropati, retinopati, nefropati).

Glukagon hormon pankreas dihasilkan oleh sel A khas dari pulau Langerhans (pulau pankreas). Ia dapat berinteraksi dengan reseptor tertentu yang berkaitan dengan C_lima-protein. Ini merangsang siklase adenilat dan meningkatkan kandungan cAMP; sebagai hasilnya, fosforilasi diaktifkan dan sintetase glikogen dihambat. Pelepasan glukosa dari hati meningkat. Pada masa yang sama, glikoneogenesis meningkat - sintesis glukosa dari prekursor bukan karbohidrat (laktat, piruvat, sebilangan asid amino dan sebatian lain).

Glucagon juga mempunyai kesan yang ketara pada sistem kardiovaskular..

Kesan utama glukagon: kesan inotropik positif, takikardia, melegakan pengaliran atrioventricular. Glucagon meningkatkan aktiviti kontraktil miokard, yang menyebabkan peningkatan output jantung.

Glukagon meningkatkan kandungan cAMP dalam miokardium, meningkatkan pembebasan adrenalin dari medulla adrenal, merangsang rembesan hormon pertumbuhan, dan juga kalsitonin (hipokalsemia dan hiperkalsiuria berlaku).

Ubat untuk rawatan diabetes mellitus - Klasifikasi ubat ATX

Bahagian laman web ini mengandungi maklumat mengenai ubat-ubatan kumpulan - Dadah A10 untuk rawatan diabetes mellitus. Setiap produk ubat dijelaskan secara terperinci oleh pakar portal EUROLAB.

Klasifikasi Kimia Terapi Anatomi (ATC) adalah sistem klasifikasi ubat antarabangsa. Nama Latin adalah Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Berdasarkan sistem ini, semua ubat dibahagikan kepada beberapa kumpulan mengikut penggunaan terapi utama mereka. Klasifikasi ATC mempunyai struktur hierarki yang jelas, yang menjadikannya lebih mudah untuk mencari ubat yang diperlukan.

Setiap ubat mempunyai tindakan farmakologi tersendiri. Mengenal pasti ubat yang betul adalah langkah asas dalam berjaya merawat penyakit. Untuk mengelakkan akibat yang tidak diingini sebelum menggunakan ubat tertentu, berjumpa dengan doktor anda dan baca arahan penggunaannya. Perhatikan interaksi dengan ubat-ubatan lain dan keadaan penggunaan semasa kehamilan.

Ubat ATX A10 untuk rawatan diabetes mellitus:

Dadah kumpulan: Dadah untuk rawatan diabetes

• DAN
• Avandamet (Tablet oral)
• Adebit (Pil)
• Actrapid HM Penfill (Penyelesaian untuk suntikan)
• Actrapid MS (Penyelesaian untuk suntikan)
• Amalvia (Pil)
• Amaryl (Pil)
• Amaryl M (Pil)
• Antidiab (tablet oral)
• Apidra (Penyelesaian untuk pentadbiran subkutan)
• Apidra SoloStar (Penyelesaian untuk pentadbiran subkutan)
• Astrozone (Tablet oral)
• B
• Bagomet (Tablet oral)
• Betanaz (Tablet, oral)
• Brinsulmidi MK 40 U / ml (Suspensi untuk suntikan)
• D
• Galvus (Tablet oral)
• Galvus Met (tablet oral)
• Gensulin M30 (Suspensi untuk suntikan)
• Glemaz (tablet oral)
• Glibamide (Tablet Lisan)
• Glybenez (Tablet, oral)
• Glybenez retard (tablet oral)
• Glibenclamide (Bahan)
• Glibenclamide (Tablet, oral)
• Glibenclamide AVD 5 (Tablet Lisan)
• Tablet glibenclamide 0,005 g (Tablet oral)
• Glibomet (Tablet, oral)
• Glidanil (Tablet, oral)
• Glidiab (Tablet, oral)
• Glimepiride-Teva (Tablet Lisan)
• Glimidstad (tablet oral)
• Glyminfor (tablet oral)
• Glitisol (Tablet Lisan)
• Glyformin (Serbuk bahan)
• Glyformin (Tablet Lisan)
• Tablet Glyformin 0.25 g (Tablet oral)
• Glucobay (tablet oral)
• Glucovans (Tablet oral)
• Guarem (Butiran)
• Guarem (mikrogranula dos)
• D
• Daonil (tablet oral)

• Diabinax (tablet oral)
• Diabreside (Tablet, oral)
• Diastabol (Tablet, oral)
• DAN
• Isophane-Insulin ChM (Suspensi untuk suntikan)
• Iletin II L (Suspensi untuk suntikan)
• Iletin II NPH (Suspensi untuk suntikan)
• Insuman Basal GT (Penangguhan untuk pentadbiran lisan)
• Insuman Komb 15 GT (Suspensi untuk suntikan)
• Intral ChM (Penyelesaian untuk suntikan)
• L
• Langerin (Tablet, oral)
• Lantus (Penyelesaian untuk suntikan)
• Lantus SoloStar (Penyelesaian untuk suntikan)
• Levemir Penfill (Penyelesaian untuk suntikan)
• Levemir FlexPen (Penyelesaian untuk suntikan)
• M
• Maniglide (Tablet oral)
• Maninil (Tablet, oral)
• Meglimid (tablet oral)
• Metadien (Tablet, oral)
• Metospanin (Tablet, oral)
• Metfogamma 1000 (Tablet oral)
• Metfogamma 500 (Tablet, oral)
• Metfogamma 850 (Tablet oral)
• Metformin (tablet oral)
• Metformin (produk separa siap-butiran)
• Metformin-BMS (Tablet Lisan)
• Metformin-Richter (tablet oral)
• Metformin-Teva (Tablet, oral)
• Metformin hidroklorida (Serbuk bahan)
• Mixtard 10 HM Penfill (Suspensi untuk suntikan)
• Mixtard 20 HM Penfill (Suspensi untuk suntikan)
• Mixtard 30 HM (Penggantungan untuk suntikan)
• Mixtard 30 NM Penfill (Suspensi untuk suntikan)
• Mixtard 40 HM Penfill (Suspensi untuk suntikan)
• Mixtard 50 HM Penfill (Suspensi untuk suntikan)
• Minidiab (Tablet oral)
• Movogleken (Tablet lisan)
• Monosuinsulin MK (Penyelesaian untuk suntikan)
• Monotard MC (Penggantungan untuk suntikan)
• Monotard NM (Penggantungan untuk suntikan)
• H
• Nateglinide (Serbuk bahan)

• Nova Met (Tablet Lisan)
• NovoMix 30 Penfill (Penangguhan untuk pentadbiran subkutan)
• NovoMix 30 FlexPen (Penangguhan untuk pentadbiran subkutan)
• NovoMix 50 FlexPen (Penangguhan untuk pentadbiran subkutan)
• NovoMix 70 FlexPen (Penangguhan untuk pentadbiran subkutan)
• NovoNorm (Tablet oral)
• NovoRapid Penfill (Penyelesaian untuk pentadbiran intravena dan subkutan)
• NovoRapid FlexPen (Penyelesaian untuk pentadbiran intravena dan subkutan)
• NovoFormin (Aerosol)
• P
• Pensulin SR 100 U / ml (Penyelesaian untuk suntikan)
• Pensulin CC 100 U / ml (Suspensi untuk suntikan)
• Pensulin CHR 100 U / ml (Penyelesaian untuk suntikan)
• Pensulin ChS 100 U / ml (Suspensi untuk suntikan)
• Pioglar (Tablet, oral)
• Pioglit (tablet oral)
• Piouno (Tablet oral)
• Predian (Tablet, oral)
• Protafan HM (Penggantungan untuk suntikan)
• Protafan HM Penfill (Penangguhan untuk suntikan)
• Protafan MS (Penggantungan untuk suntikan)
• R
• Reclid (Tablet oral)
• Rinsulin NPH (Penggantungan untuk pentadbiran subkutan)
• Rinsulin R (Penyelesaian untuk suntikan)
• Roglit (Tablet, oral)
• DARI
• Silubin retard (Dragee)
• Siofor 1000 (Pil)
• Siofor 500 (Pil)
• Siofor 850 (Pil)
• Sophamet (Pil)
• Starlix (Pil)
• Mempunyai
• Ultraard NM (Penggantungan untuk suntikan)
• F
• Formin Pliva (Tablet, oral)
• X
• Chlorpropamide (Tablet Lisan)
• Homolong 40 (Penggantungan untuk suntikan)
• Homorap 40 (Penyelesaian untuk suntikan)
• Humalog (Penyelesaian untuk suntikan)
• E
• Euglucon (Tablet, oral)
• SAYA ADALAH
• Januvia (tablet oral)
• Janumet (Tablet oral)

Sekiranya anda berminat dengan ubat dan sediaan lain, penerangan dan arahan penggunaannya, sinonim dan analognya, maklumat mengenai komposisi dan bentuk pelepasan, petunjuk penggunaan dan kesan sampingan, kaedah penggunaan, dos dan kontraindikasi, nota mengenai rawatan kanak-kanak dengan ubat-ubatan, bayi baru lahir dan wanita hamil, harga dan ulasan ubat-ubatan, atau jika anda mempunyai pertanyaan dan cadangan lain - tulis kepada kami, kami pasti akan membantu anda.

Merawat diabetes

Diabetes jenis 2 dianggap tidak dapat diubati.

Satu-satunya taktik yang digunakan dalam perawatan penyakit ini adalah pengawalan kadar gula darah secara berterusan, rangsangan metabolisme, dan juga peningkatan kepekaan tisu terhadap insulin..

Dalam kebanyakan kes, hanya boleh dilakukan dengan terapi ubat yang digabungkan dengan terapi diet dan senaman. Dan insulin diresepkan hanya dalam kes yang melampau, apabila terapi konservatif tidak membawa kesan yang diinginkan..

Apa ubat yang digunakan dalam rawatan diabetes jenis 2? Yang mana anda boleh dapatkan secara percuma?

Tugas terapi ubat untuk penyakit

Tugas utama terapi ubat untuk diabetes mellitus jenis 2 dikurangkan untuk mendapatkan kesan berikut:

• peningkatan kepekaan tisu terhadap insulin yang disintesis oleh pankreas;
• rangsangan pengeluaran insulin;
• penghambatan penyerapan glukosa dari saluran gastrousus;
• penghambatan sintesis glukosa dari karbohidrat;
• normalisasi komposisi darah (terutamanya pembetulan lipid).

Sebagai peraturan, terapi pada tahap awal sama sekali tidak melibatkan penggunaan ubat-ubatan. Mereka diresepkan hanya jika tidak ada hasil positif dalam rawatan diabetes jenis 2. Lebih-lebih lagi, pada mulanya hanya satu ubat yang diresepkan, pada masa akan datang, jika perlu, ubat gabungan digunakan.

Klasifikasi produk ubat

Doktor memanggil hampir semua ubat untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2 sebagai "pengurangan gula" (walaupun ini tidak sepenuhnya betul). Mereka, pada gilirannya, diklasifikasikan menjadi biguanides, derivatif sulfonylurea, inhibitor alpha-glukosidase, meglitinides. Apa tanggungjawab setiap kategori ubat?

Biguanides digunakan untuk meningkatkan kepekaan tisu (terutamanya otot, lemak, hepatosit) terhadap insulin.

Terdapat banyak variasi ubat-ubatan tersebut, tetapi hanya Metformin yang kini digunakan dalam amalan perubatan. Juga, penerimaannya membantu meningkatkan sifat reologi darah, yang memberi kesan positif pada tubuh..

Satu-satunya kelemahan Metformin adalah bahawa ia sering ditoleransi oleh pesakit (ia menyebabkan gangguan akut pada saluran gastrointestinal), dan lama-kelamaan kepekaan terhadapnya berkurang, yang memerlukan sentiasa menyesuaikan dos.

Digunakan untuk rembesan insulin yang normal, tetapi kepekaan yang lemah terhadapnya di dalam badan.

Walau bagaimanapun, ubat-ubatan tersebut juga mempunyai kelemahan yang signifikan - ubat ini secara tidak langsung menyumbang kepada penurunan kepekaan insulin. Oleh itu, dalam kebanyakan kes mereka diresepkan bersama dengan biguanides..

Ubat-ubatan dalam kategori ini termasuk Glimepiride, Tolbutamide, Glibenclamide.

Digunakan ketika tubuh lemah sensitif terhadap glukosa, dan juga ketika penghasilan insulin ditekan kerana gangguan pada kerja pankreas.

Inhibitor alpha-glukosidase menghalang penguraian karbohidrat menjadi monosakarida sederhana (hanya dalam bentuk ini glukosa dapat diserap melalui dinding usus kecil), sehingga menurunkan tahap glukosa darah akhir.

Pada masa yang sama, ubat dalam kategori ini sama sekali tidak mempengaruhi penyerapan protein dan lemak. Biasanya, ubat ini digunakan untuk mencegah hiperglikemia..

Dadah dalam kategori ini termasuk Acarbose, Miglitol, Voglibose dan turunannya. Digunakan terutamanya pada peringkat awal penyakit, ketika pesakit kelebihan berat badan (atau ada kontraindikasi untuk diet, aktiviti fizikal).

Dan juga aktif dalam rawatan diabetes mellitus jenis 2 perencat dipeptidyl peptidase digunakan (4).

Tugas mereka adalah untuk meningkatkan kepekaan pankreas terhadap glukosa, sehingga secara pasif merangsang pengeluaran insulin. Kesannya lebih rendah daripada derivatif sulfonylurea yang sama, tetapi tidak ada kesan sampingan.

Dadah dalam kategori ini - Sitagliptin, Vildagliptin.

Meglitinides adalah pilihan paling moden untuk merangsang pengeluaran semula jadi insulin dengan minimum kesan sampingan (berbanding dengan ubat-ubatan yang merupakan turunan sulfonylureas).

Prinsip tindakan mereka dikaitkan dengan pengaruh pada tindak balas saluran-K yang bergantung pada ATP. Apabila mereka "ditutup", kepekaan badan terhadap glukosa meningkat.

Satu-satunya kelemahan ubat dalam kategori ini adalah jangka masa tindakan yang agak pendek (kesannya bersifat sementara).

Produk popular dalam kategori ini: Nateglinid, Repaglinid. Mereka adalah pengganti ubat berdasarkan turunan komponen sulfonylurea, tetapi ia agak mahal.

PENTING! Meglitinides, jika dos yang dibenarkan untuk pesakit melebihi, kemungkinan besar akan menyebabkan hipoglikemia. Pastikan anda mengikuti cadangan doktor.

Penggunaan ubat gabungan

Semua ubat yang digunakan dalam rawatan diabetes mellitus jenis 2 juga mempunyai kesan negatif pada tubuh.

Ia dapat diminimumkan dengan mengambil ubat kombinasi, yang merangkumi ubat dari beberapa kategori. Senarai berikut dapat dikaitkan dengan tablet generasi baru untuk diabetes mellitus jenis 2:

Kesemuanya, sebagai peraturan, merangsang rembesan insulin, dan pada masa yang sama meningkatkan kepekaan tubuh terhadapnya..

Kelemahan utama ubat-ubatan tersebut adalah kosnya yang agak tinggi dan ketiadaan subsidi dari negeri ini. Maksudnya, anda mesti membelinya sendiri..

Ubat apa yang anda dapat secara percuma??

Pada masa ini, setiap pesakit dengan diagnosis yang disahkan berhak menerima ubat berikut secara percuma:

• Glibenclamide;
• Glickvidone;
• Acarbose;
• Glukofag;
• Glimepiride;
• Glipizide;
• Gliclazide;
• Metformin;
• Repaglinide;
• Rosiglitazone.

Untuk mendapatkannya, doktor yang hadir mengeluarkan preskripsi khas untuk pesakit, yang memungkinkan untuk mendapatkan ubat di hampir semua farmasi (senarai mereka juga akan diberikan oleh doktor yang hadir). Pada masa yang sama, perlu menerima resep baru setiap bulan (untuk ini, dokumen farmasi menerima pampasan negeri).

RUJUKAN! Juga, semua pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 layak mendapat insulin, meter glukosa darah dan jalur ujian. Dan kanak-kanak di bawah umur, serta wanita semasa mengandung, boleh mendapatkan pen jarum suntik dan alat untuk mengukur tahap gula darah semasa.

Kontraindikasi dan kemungkinan kesan sampingan

Dengan pemilihan ubat yang betul dan dosnya, kemungkinan kesan sampingan adalah minimum. Tetapi selalunya, pesakit harus menghadapi:

• tindak balas alahan;
• hipoglikemia (penurunan kadar gula dalam darah hingga 3.3 mmol / L atau lebih rendah);
• penghambatan fungsi sumsum tulang (memberi kesan negatif terhadap komposisi biokimia darah, plasma);
• kolestasis;
• gangguan saluran gastrousus;
• hiponatremia, serta pelanggaran metabolisme cecair normal;
• trombositopenia.

Sekiranya terdapat kesan sampingan, anda mesti berunding dengan pakar endokrinologi anda mengenai kemungkinan mengganti ubat yang ditetapkan dengan analog.

Tetapi kontraindikasi untuk penggunaan ubat penurun gula adalah:

• ketahanan insulin (apabila pesakit harus menggunakan suntikan insulin subkutan);
• hipoglikemia;
• reaksi alahan;
• cirit-birit yang teruk (paling sering menunjukkan melebihi dos yang dibenarkan).

Secara keseluruhan, semua ubat penurun gula membantu mengurangkan penyerapan glukosa, merangsang pengeluaran insulin, dan meningkatkan kepekaan tisu terhadapnya..

Dasar terapi ubat ditujukan untuk menjaga konsentrasi normal gula dalam darah, serta mencegah ketahanan insulin, penurunan fungsi pankreas.

Setiap pesakit berhak menerima ubat percuma untuk rawatan diabetes mellitus di bawah program Kementerian Kesihatan semasa.

Terapi gabungan dengan ubat penurun glukosa oral dalam rawatan diabetes mellitus jenis 2

Diabetes diabetes jenis 2 (DM) adalah penyakit kronik dan progresif, yang berdasarkan ketahanan insulin periferal dan gangguan sekresi insulin. Dengan diabetes jenis 2, terdapat ketahanan otot, tisu adiposa, dan tisu hati

Diabetes diabetes jenis 2 (DM) adalah penyakit kronik dan progresif, yang berdasarkan ketahanan insulin periferal dan gangguan sekresi insulin. Pada diabetes jenis 2, otot, tisu adiposa dan tisu hati tahan terhadap tindakan insulin.

Ketahanan insulin tisu otot adalah kecacatan yang paling awal dan mungkin ditentukan secara genetik, yang jauh melebihi manifestasi klinikal diabetes jenis 2. Sintesis glikogen otot memainkan peranan penting dalam pengambilan glukosa yang bergantung pada insulin, baik dalam keadaan normal dan diabetes jenis 2. Pada masa yang sama, sintesis glikogen terjejas merupakan kekurangan kecacatan dalam pengangkutan glukosa dan fosforilasi..

Pelanggaran tindakan insulin di hati dicirikan oleh ketiadaan kesan penghambatannya terhadap glukoneogenesis, penurunan sintesis glikogen di hati, pengaktifan proses glikogenolisis, yang menyebabkan peningkatan pengeluaran glukosa hepatik (R. A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988).

Pautan lain yang memainkan peranan penting dalam perkembangan hiperglikemia adalah ketahanan tisu adiposa terhadap tindakan insulin, iaitu ketahanan terhadap tindakan anti-lipolitik insulin. Ketidakupayaan insulin untuk menekan pengoksidaan lipid menyebabkan pembebasan sejumlah besar asid lemak bebas (FFA). Peningkatan tahap FFA menyebabkan penghambatan pengangkutan glukosa dan fosforilasi dan penurunan oksidasi glukosa dan sintesis glikogen pada otot (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998).

Keadaan ketahanan insulin dan risiko tinggi menghidap diabetes jenis 2 adalah ciri individu yang mempunyai visceral dan bukannya penyebaran tisu adiposa periferal. Ini disebabkan oleh ciri biokimia tisu adiposa viseral: ia bertindak balas dengan buruk terhadap kesan anti-lipolitik insulin. Pada tisu adiposa viseral, peningkatan sintesis faktor nekrosis tumor diperhatikan, yang mengurangkan aktiviti tirosin kinase reseptor insulin dan fosforilasi protein substrat reseptor insulin. Hipertrofi adiposit pada kegemukan perut membawa kepada perubahan konformasi molekul reseptor insulin dan gangguan pengikatannya dengan insulin.

Rintangan insulin adalah tindak balas biologi sel yang tidak mencukupi terhadap tindakan insulin, dengan kepekatannya yang cukup dalam darah. Rintangan tisu terhadap insulin muncul jauh sebelum perkembangan diabetes mellitus dan dipengaruhi oleh faktor genetik dan faktor persekitaran (gaya hidup, diet).

Selagi sel-β pankreas dapat menghasilkan insulin yang mencukupi untuk mengimbangi kecacatan ini dan mengekalkan keadaan hiperinsulinemia, tidak akan ada hiperglikemia. Namun, dengan penipisan rizab sel-β, keadaan kekurangan insulin relatif berlaku, yang dimanifestasikan oleh peningkatan kadar glukosa darah dan manifestasi diabetes mellitus. Seperti yang ditunjukkan oleh hasil kajian (Levy et al., 1998), pada pesakit diabetes tipe 2 yang hanya menjalani diet, penurunan fungsi sel β yang ketara berlaku 5-7 tahun setelah bermulanya penyakit, sementara kepekaan tisu terhadap insulin hampir tidak ada. sedang berubah. Mekanisme penurunan progresif dalam fungsi β-sel tidak difahami sepenuhnya. Data dari sejumlah penelitian menunjukkan bahwa penurunan regenerasi sel β dan peningkatan frekuensi apoptosis adalah akibat dari gangguan yang ditentukan secara genetik. Ada kemungkinan bahawa sekresi insulin yang berlebihan pada masa awal penyakit ini menyebabkan kematian sel-β atau sekresi berlebihan amilin (polipeptida amiloid yang disintesis dengan proinsulin) boleh menyebabkan amiloidosis pulau.

Pada diabetes jenis 2, kecacatan rembesan insulin berikut diperhatikan:

• kehilangan atau penurunan ketara pada fasa pertama rembesan insulin yang disebabkan oleh glukosa;
• penurunan atau rembesan insulin yang dirangsang tidak mencukupi;
• pelanggaran rembesan insulin berdenyut (biasanya terdapat turun naik berkala pada insulin basal dengan jangka masa 9-14 minit);
• peningkatan rembesan proinsulin;
• penurunan sekresi insulin yang berpatutan kerana glukosa dan lipotoksisiti.

Taktik mengubati diabetes jenis 2 harus ditujukan untuk menormalkan proses patogenetik yang mendasari penyakit ini, iaitu untuk mengurangkan ketahanan insulin dan meningkatkan fungsi sel-β.

Trend umum dalam rawatan diabetes:

• diagnosis awal (pada tahap gangguan toleransi glukosa);
• taktik rawatan agresif yang bertujuan untuk mencapai awal nilai glisemik sasaran;
• penggunaan terapi kombinasi yang utama;
• terapi insulin aktif untuk mencapai pampasan metabolisme karbohidrat.

Kriteria moden untuk pampasan diabetes jenis 2, yang dicadangkan oleh Wilayah Eropah Persekutuan Diabetes Antarabangsa pada tahun 2005, menunjukkan glisemia puasa di bawah 6.0 mmol / L, dan 2 jam selepas makan - di bawah 8 mmol / L, hemoglobin glikosilasi HbA1c di bawah 6.5%, normolipidemia, tekanan darah di bawah 140/90 mm Hg. Art., Indeks jisim badan di bawah 25 kg / m 2. Hasil UKPDS membolehkan kita membuat kesimpulan bahawa risiko perkembangan dan perkembangan komplikasi diabetes jenis 2 dan prognosis penyakit secara langsung bergantung pada kualiti kawalan glisemik dan tahap HbA1c (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000).

Pada masa ini, terdapat kaedah bukan farmakologi dan farmakologi untuk membetulkan ketahanan insulin. Kaedah bukan farmakologi merangkumi diet rendah kalori untuk menurunkan berat badan dan bersenam. Penurunan berat badan dapat dicapai dengan mengikuti diet rendah kalori dengan kurang dari 30% lemak, kurang dari 10% lemak tepu, dan lebih dari 15 g / kg serat sehari, serta dengan senaman biasa.

Pesakit boleh disyorkan aktiviti fizikal aerobik berkala dengan intensiti sederhana (berjalan kaki, berenang, bermain ski rata, basikal) selama 30-45 minit dari 3 hingga 5 kali seminggu, serta setiap latihan fizikal yang mungkin (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Latihan merangsang pengambilan glukosa yang tidak bergantung kepada insulin, sementara peningkatan pengambilan glukosa yang disebabkan oleh latihan tidak bergantung pada tindakan insulin. Lebih-lebih lagi, semasa bersenam, terdapat penurunan paras insulin darah secara paradoks. Pengambilan glukosa otot meningkat walaupun kadar insulin jatuh (N. S. Peirce, 1999).

Diet dan aktiviti fizikal menjadi asas di mana rawatan semua pesakit diabetes jenis 2 didasarkan, dan merupakan komponen terapi yang diperlukan untuk diabetes jenis 2 - tanpa mengira jenis terapi antihiperglikemik..

Terapi ubat diresepkan dalam kes di mana langkah-langkah diet dan peningkatan aktiviti fizikal selama 3 bulan tidak memungkinkan mencapai tujuan rawatan. Bergantung pada mekanisme tindakan, ubat hipoglikemik oral dibahagikan kepada tiga kumpulan utama:

meningkatkan rembesan insulin (secretogen):

- tindakan berpanjangan - turunan sulfonylurea generasi ke-2 dan ke-3: gliklazida, glikidon, glibenclamid, glimeperide;

- bertindak pendek (prandial regulator) - glinides: repaglinide, nateglinide;

- thiazolidinediones: pioglitazone, rosiglitazone;

Monoterapi antidiabetik oral secara langsung mempengaruhi hanya salah satu pautan dalam patogenesis diabetes jenis 2. Pada banyak pesakit, rawatan ini tidak memberikan kawalan jangka panjang tahap glukosa darah yang mencukupi, dan perlunya terapi kombinasi muncul. Menurut hasil UKPDS (R. C. Turner et al., 1999), monoterapi dengan ubat hipoglikemik oral setelah 3 tahun dari awal rawatan hanya berkesan pada 50% pesakit, dan setelah 9 tahun hanya dalam 25% (Gbr. 1). Ini menyebabkan minat yang semakin meningkat terhadap pelbagai rejimen terapi kombinasi..

Terapi gabungan dijalankan sekiranya tidak berkesannya monoterapi dengan ubat antihiperglikemik pertama yang ditetapkan dalam dos maksimum. Sebaiknya gunakan kombinasi ubat-ubatan yang mempengaruhi kedua-dua rembesan insulin dan kepekaan tisu periferal terhadap tindakan insulin.

Gabungan ubat yang disyorkan:

• derivatif sulfonylurea + biguanides;
• derivatif sulfonylurea + thiazolidinediones;
• tanah liat + biguanides;
• clides + thiazolidinediones;
• biguanides + thiazolidinediones;
• acarbose + sebarang ubat hipoglikemik.

Seperti yang ditunjukkan oleh hasil kajian, kadar penurunan kadar hemoglobin glikosilasi tertinggi dalam terapi kombinasi dengan dua ubat oral tidak melebihi 1.7% (J. Rosenstock, 2000). Peningkatan selanjutnya dalam pampasan metabolisme karbohidrat dapat dicapai dengan menggunakan kombinasi tiga ubat atau dengan menambahkan insulin.

Taktik menetapkan terapi kombinasi adalah seperti berikut.

• Pada mulanya, semasa melakukan monoterapi dengan ubat antihiperglikemik pertama, jika perlu, tingkatkan dos ubat ke tahap maksimum.
• Sekiranya terapi tidak berkesan, tambahkan ubat kumpulan lain ke dalam dos terapi purata.
• Sekiranya keberkesanan kombinasi tidak mencukupi, dos ubat kedua dinaikkan secara maksimum.
• Kombinasi tiga ubat adalah mungkin jika dos maksimum yang sebelumnya tidak berkesan.

Sulfonylureas telah berada di barisan hadapan dalam rawatan diabetes jenis 2 selama lebih dari 30 tahun. Tindakan ubat-ubatan dalam kumpulan ini dikaitkan dengan peningkatan rembesan insulin dan peningkatan tahap insulin yang beredar, namun, dari masa ke masa, mereka kehilangan keupayaan untuk mengekalkan kawalan glisemik dan fungsi β-sel (J. Rachman, M. J. Payne et al., 1998). Ubat yang meningkatkan kepekaan tisu terhadap tindakan insulin adalah metformin. Mekanisme utama tindakan metformin bertujuan untuk menghilangkan ketahanan insulin tisu hepatik dan mengurangkan pengeluaran glukosa berlebihan oleh hati. Metformin mempunyai keupayaan untuk menekan glukoneogenesis dengan menyekat enzim proses ini di hati. Dengan adanya insulin, metformin meningkatkan penggunaan glukosa periferal oleh otot, mengaktifkan tirosin kinase reseptor insulin dan translokasi GLUT4 dan GLUT1 (pengangkut glukosa) dalam sel otot. Metformin meningkatkan penggunaan glukosa oleh usus (meningkatkan glikolisis anaerob), yang dimanifestasikan dalam penurunan kadar glukosa dalam darah yang mengalir dari usus. Penggunaan metformin jangka panjang mempunyai kesan positif pada metabolisme lipid: ia menyebabkan penurunan kadar kolesterol dan trigliserida dalam darah. Mekanisme tindakan metformin adalah antihiperglikemik, bukan hipoglikemik. Metformin tidak menurunkan kadar glukosa darah di bawah tahap normal, oleh itu keadaan hipoglikemik tidak ada dengan monoterapi metformin. Menurut sebilangan pengarang, metformin mempunyai kesan anorektik. Pada pesakit yang menerima metformin, ada penurunan berat badan, terutama disebabkan oleh penurunan jaringan adiposa. Kesan positif metformin pada sifat fibrinolitik darah juga telah terbukti kerana penekanan perencat plasminogen activator-1.

Metformin adalah ubat yang dapat mengurangkan kejadian komplikasi diabetes makro dan mikrovaskular secara keseluruhan dan mempengaruhi jangka hayat pesakit dengan diabetes jenis 2. Hasil dari kajian prospektif UK (UKPDS) menunjukkan bahawa penggunaan metformin sejak diagnosis mengurangkan kematian akibat penyebab diabetes sebanyak 42%, kematian semua penyebab sebanyak 36%, dan kejadian komplikasi diabetes sebanyak 32% (IM Stratton, AL Adler et al., 2000).

Gabungan turunan biguanides dan sulfonylurea nampaknya rasional, kerana ia mempengaruhi kedua-dua hubungan dalam patogenesis diabetes jenis 2: merangsang rembesan insulin dan meningkatkan kepekaan tisu terhadap insulin.

Masalah utama dalam pengembangan ubat kombinasi adalah pilihan komponen yang mempunyai kesan biologi yang diinginkan dan mempunyai farmakokinetik yang setanding. Penting untuk mempertimbangkan kadar pelepasan komponen dari tablet untuk mencapai kepekatan optimum dalam darah pada waktu yang tepat..

Glukovan formulasi tablet yang baru dikeluarkan, keberkesanan dan keselamatannya telah dikaji dengan baik dalam ujian klinikal yang luas dan dirancang dengan baik.

Glucovans adalah penyediaan tablet gabungan yang mengandungi metformin dan glibenclamide. Kini di Rusia terdapat dua bentuk dos ubat yang mengandungi 1 tablet: metformin - 500 mg, glibenclamide - 5 mg dan metformin - 500 mg, glibenclamide - 2,5 mg.

Terdapat kesukaran teknikal tertentu dalam menggabungkan metformin dan glibenclamide dalam 1 tablet. Glibenclamide kurang larut, tetapi diserap dengan baik dari larutan di saluran gastrointestinal. Oleh itu, farmakokinetik glibenclamide banyak bergantung pada bentuk dosnya. Pada pesakit yang menerima bentuk glibenclamide mikron dan konvensional, kepekatan maksimum ubat dalam plasma darah jauh berbeza.

Teknologi pengeluaran glucovance unik (S. R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): glibenclamide dalam bentuk zarah-zarah dengan ukuran yang ditentukan dengan tegas diedarkan secara merata dalam matriks metformin larut. Struktur ini menentukan kadar pelepasan glibenclamide ke dalam aliran darah. Semasa mengambil glukovans, glibenclamide muncul dalam darah lebih cepat daripada ketika menggunakan glibenclamide sebagai tablet berasingan. Pencapaian awal kepekatan puncak glibenclamide dalam plasma semasa mengambil glukovance membolehkan pengambilan ubat dengan makanan (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Nilai kepekatan maksimum glibenclamide semasa mengambil ubat gabungan dan monopreparasi adalah sama. Farmakokinetik metformin, yang merupakan sebahagian daripada glukovans, tidak berbeza dengan metformin, yang dihasilkan sebagai monopreparasi.

Kajian keberkesanan glukovans dilakukan pada kumpulan pesakit yang tidak mencapai kawalan glisemik yang mencukupi semasa monoterapi dengan glibenclamide dan metformin (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). Hasil kajian multisenter menunjukkan bahawa hasil terbaik dicapai pada kumpulan pesakit yang mengambil glukovans. Selepas rawatan selama 16 minggu, nilai glukosa plasma HbA1c dan puasa pada kumpulan pesakit yang mengambil glukovan dengan nisbah metformin + glibenclamide 500 mg / 2.5 mg menurun masing-masing sebanyak 1.2% dan 2.62 mmol / l, dengan nisbah metformin + glibenclamide 500 mg / 5 mg sebanyak 0,91% dan 2,43 mmol / L, sementara dalam kumpulan pesakit yang menggunakan metformin, petunjuk ini hanya menurun 0,19% dan 0,57 mmol / L, dan pada kumpulan pesakit mengambil glibenclamide masing-masing 0.33% dan 0.73 mmol / l. Pada masa yang sama, kesan ubat gabungan yang lebih tinggi dicapai dengan dos akhir metformin dan glibenclamide yang lebih rendah berbanding ubat yang digunakan dengan monoterapi. Jadi, untuk ubat gabungan, dos maksimum metformin dan glibenclamide adalah 1225 mg / 6.1 mg dan 1170 mg / 11.7 mg (bergantung kepada bentuk dos ubat), sementara dengan monoterapi, dos maksimum metformin dan glibenclamide adalah 1660 mg dan 13.4 mg. Oleh itu, walaupun terdapat dos ubat antidiabetik yang lebih rendah, interaksi sinergistik metformin dan glibenclamide, yang digunakan dalam bentuk tablet gabungan, memberikan penurunan kadar glukosa darah yang lebih ketara daripada monoterapi.

Oleh kerana kemasukan glibenclamide lebih cepat dari gabungan ubat ke dalam darah semasa rawatan dengan glukovans, kawalan tahap glukosa yang lebih berkesan setelah makan dicapai berbanding dengan monoterapi dengan komponennya (S. R. Donahue et al., 2002).

Analisis retrospektif juga menunjukkan bahawa glukovans lebih efektif dalam menurunkan kadar HbA1c daripada penggunaan gabungan glukofag dan glibenclamide. Hasil kajian menunjukkan bahawa apabila pesakit dipindahkan dari penggunaan gabungan glukofag dan glibenclamide ke glukovance, penurunan yang signifikan dalam tahap HbAlc diperhatikan (rata-rata - 0,6%), dan kesannya paling ketara pada pesakit yang mempunyai tahap HbA1c awal> 8%. Ia juga menunjukkan bahawa glukovans memungkinkan untuk mengawal tahap glukosa darah pasca-prandial yang lebih berkesan daripada gabungan glibenclamide dan metformin (S. R. Donahue et al., 2003).

Petunjuk untuk pelantikan glukovans adalah: diabetes jenis 2 pada orang dewasa dengan ketidakberkesanan monoterapi sebelumnya dengan metformin atau glibenclamide, serta penggantian terapi sebelumnya dengan dua ubat: metformin dan glibenclamide. Kontraindikasi untuk pelantikan metformin dan glibenclamide juga merupakan kontraindikasi untuk pelantikan glukovans.

Gejala hipoglikemia dan kesan sampingan dari saluran gastrointestinal adalah masalah utama dari segi toleransi glukovans sebagai persediaan gabungan yang mengandungi glibenclamide dan metformin. Mengurangkan dos ubat antidiabetik dapat membantu mengurangkan kejadian kesan sampingan. Kejadian gangguan hipoglikemia dan dyspeptik pada pesakit yang sebelumnya tidak pernah menerima ubat antihiperglikemik pil semasa mengambil glukovance jauh lebih rendah daripada ketika monoterapi dengan glibenclamide dan metformin. Pada pesakit yang sebelumnya menerima metformin atau sulfonylureas, kekerapan kesan sampingan ini semasa mengambil glukovance pada amnya sama seperti ketika monoterapi dengan komponennya yang terpisah. Lebih kerap, gejala hipoglikemia dengan terapi glibenclamide (monoterapi dengan ubat dan kombinasi) diperhatikan pada pesakit dengan tahap HbA1c awal di bawah 8.0 mmol / l. Ini juga telah menunjukkan bahawa orang tua tidak menunjukkan peningkatan kejadian hipoglikemia dengan rawatan glukovans..

Kepatuhan terhadap cadangan doktor adalah salah satu halangan utama untuk berjaya merawat pesakit dengan pelbagai patologi, termasuk diabetes jenis 2. Banyak kajian menunjukkan bahawa hanya satu pertiga daripada pesakit diabetes jenis 2 yang mematuhi terapi yang disyorkan. Keperluan untuk mengambil beberapa ubat pada masa yang sama memberi kesan negatif terhadap kepatuhan pesakit terhadap semua cadangan doktor dan memburukkan lagi kualiti rawatan. Analisis retrospektif data pada 1920 pesakit dipindahkan dari monoterapi oral dengan metformin atau glibenclamide ke pemberian ubat-ubatan ini secara serentak atau ke gabungan metformin / glibenclamide ubat. Hasil kajian menunjukkan bahawa di antara pesakit yang menggunakan ubat gabungan, rejimen rawatan diikuti lebih kerap daripada di antara pesakit yang dipindahkan ke pemberian metformin dan glibenclamide serentak (masing-masing 77% dan 54%). Ketika pesakit dipindahkan dari monoterapi segera ke ubat kombinasi, mereka mulai mengambil sikap yang lebih bertanggungjawab terhadap kepatuhan terhadap rawatan (dari 71 hingga 87%).

Glucovance diambil bersama makanan. Dos ubat ditentukan oleh doktor secara individu untuk setiap pesakit - bergantung pada tahap glisemia. Biasanya dos permulaan adalah 1 tablet Glucovance 500 / 2.5 mg sehari..

Semasa menggantikan terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan glibenclamide, dos awal adalah 1-2 tablet 500 / 2.5 mg, bergantung pada dos monopreparasi sebelumnya. Dosis ubat disesuaikan setiap 1-2 minggu setelah permulaan rawatan, bergantung pada tahap glukosa. Dos harian maksimum ialah 4 tablet glukovance 500 / 2.5 mg atau 2 tablet glukovance 500/5 mg.

Pada masa ini, persiapan gabungan dengan dos tetap metformin dan derivatif sulfonylurea telah dikembangkan dan digunakan secara aktif (Jadual 1). Salah satu ubat ini adalah glibomet, yang merupakan gabungan glibenclamide (2.5 mg) dan metformin (400 mg). Petunjuk untuk penggunaan ubat tersebut adalah diabetes jenis 2 dengan tidak berkesannya terapi diet atau monoterapi dengan ubat penurun glukosa oral. Rejimen yang disyorkan untuk meresepkan ubat termasuk pada awalnya satu dos 1 tablet sehari dengan makanan dengan pemilihan dosis langkah demi langkah secara bertahap. Dos yang optimum dianggap sebagai pengambilan 1 tablet sebanyak 2 kali. Dos harian maksimum ialah 4 tablet - 2 tablet 2 kali sehari. Glibomet adalah ubat antihiperglikemik gabungan pertama yang didaftarkan di Rusia. Hasil kajian klinikal telah membuktikan kecekapan tinggi, keselamatan, toleransi yang sangat baik dan kemudahan penggunaannya pada pesakit diabetes jenis 2 (MB Antsiferov, A. Yu. Mayorov, 2006). Pada masa yang sama, dos harian purata setiap substrat yang membentuk ubat adalah dua kali lebih rendah daripada dos yang digunakan semasa monoterapi sebelumnya, dan kesan penurunan glukosa jauh lebih tinggi. Pesakit mencatatkan penurunan selera makan, penstabilan berat badan, dan ketiadaan keadaan hipoglikemik..

Glitazones (sensitizer) mewakili kelas ubat baru yang meningkatkan kepekaan tisu terhadap insulin dan terbukti berkesan dalam rawatan diabetes jenis 2 (Clifford J. Bailey et al., 2001). Ubat-ubatan kumpulan ini (pioglitazone, rosiglitazone) adalah ligan sintetik reseptor nuklear g yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom (PPARg). Aktivasi PPARg mengubah ekspresi gen yang terlibat dalam proses metabolik seperti adipogenesis, transmisi isyarat insulin, pengangkutan glukosa (Y. Miyazaki et al., 2001), yang menyebabkan penurunan ketahanan tisu terhadap tindakan insulin pada sel sasaran. Pada tisu adiposa, tindakan glitazon menyebabkan penghambatan proses lipolisis, hingga pengumpulan trigliserida, yang mengakibatkan penurunan kadar FFA dalam darah. Sebaliknya, penurunan kadar FFA plasma mendorong pengaktifan pengambilan glukosa oleh otot dan menurunkan glukoneogenesis. Oleh kerana FFA mempunyai kesan lipotoksik pada sel-β, pengurangannya meningkatkan fungsi yang terakhir.

Glitazones dapat meningkatkan ekspresi dan translokasi transporter glukosa GLUT4 pada permukaan adiposit sebagai tindak balas terhadap tindakan insulin, yang mengaktifkan penggunaan glukosa oleh tisu adiposa. Glitazone mempengaruhi pembezaan pra-adiposit, yang menyebabkan peningkatan bahagian sel yang lebih kecil tetapi lebih sensitif terhadap tindakan insulin. Dalam vivo dan in vitro, glitazones mengurangkan ekspresi leptin, sehingga secara tidak langsung mempengaruhi jisim tisu adiposa (B. M. Spiegelman, 1998), dan juga mendorong pembezaan tisu adiposa coklat.

Glitazones meningkatkan penggunaan glukosa pada otot. Seperti yang diketahui, pada pesakit diabetes tipe 2, terdapat pelanggaran aktiviti rangsangan insulin dari fosfatidylinositol-3-kinase reseptor insulin pada otot. Satu kajian perbandingan menunjukkan bahawa, dengan latar belakang terapi troglitazon, aktiviti insulin-stimulated phosphatidylinositol-3-kinase meningkat hampir 3 kali ganda. Pada latar belakang terapi metformin, tidak ada perubahan dalam aktiviti enzim ini yang diperhatikan (Y. Miyazaki et al., 2003).

Hasil kajian makmal menunjukkan bahawa glitazones (rosiglitazone) mempunyai kesan perlindungan terhadap sel-β, mencegah kematian sel-β dengan meningkatkan percambahan mereka (P. Beales et al., 2000).

Tindakan glitazon, yang bertujuan mengatasi ketahanan insulin dan meningkatkan fungsi sel-β, tidak hanya mempertahankan kawalan glisemik yang memuaskan, tetapi juga mencegah perkembangan penyakit, penurunan fungsi sel-sel lebih lanjut dan perkembangan komplikasi makrovaskular. Dengan mempengaruhi hampir semua komponen sindrom metabolik, glitazon berpotensi mengurangkan risiko terkena penyakit kardiovaskular.

Pada masa ini, dua ubat dari kumpulan thiazolidinediones didaftarkan dan diluluskan untuk digunakan: pioglitazone (actos) dan rosiglitazone.

Petunjuk penggunaan glitazone sebagai monoterapi adalah diabetes jenis 2 yang baru didiagnosis dengan tanda-tanda ketahanan insulin dengan diet dan rejimen senaman yang tidak berkesan.

Sebagai terapi kombinasi, glitazone digunakan dengan tidak adanya kawalan glisemik yang mencukupi ketika mengambil turunan metformin atau sulfonylurea. Gabungan tiga kali ganda (glitazon, metformin dan sulfonylureas) juga dapat digunakan untuk meningkatkan kawalan glisemik.

Gabungan glitazon dan metformin berkesan dan sesuai. Kedua-dua ubat ini mempunyai kesan hipolipidemik dan hipoglikemik, tetapi mekanisme tindakan rosiglitazone dan metformin berbeza (V. A. Fonseca et al., 1999). Glitazon terutamanya meningkatkan pengambilan glukosa yang bergantung pada insulin pada otot rangka. Tindakan metformin bertujuan untuk menekan sintesis glukosa di hati. Kajian menunjukkan bahawa glitazon, dan bukan metformin, dapat melipatgandakan aktiviti phosphatidylinositol-3-kinase, salah satu enzim utama penghantaran isyarat insulin. Di samping itu, penambahan glitazon pada terapi metformin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi β-sel berbanding dengan terapi metformin..

Pada masa ini, ubat gabungan baru telah dikembangkan - avandamet. Dua bentuk ubat ini dipertimbangkan dengan dos tetap yang berbeza rosiglitazone dan metformin: rosiglitazone 2 mg dan 500 mg metformin dan rosiglitazone 1 mg dalam kombinasi dengan 500 mg metformin. Rejimen pengambilan yang disyorkan adalah 1-2 tablet 2 kali sehari. Ubat ini bukan sahaja mempunyai kesan antihiperglikemik yang lebih ketara berbanding dengan kesan setiap komponen secara berasingan, tetapi juga dapat mengurangkan jumlah tisu adiposa subkutan. Pada tahun 2002, avandamet didaftarkan di Amerika Syarikat, pada tahun 2003 - di negara-negara Eropah. Produk ini dijangka akan muncul di Rusia dalam masa terdekat..

Gabungan glitazon dengan turunan sulfonylurea dapat bertindak pada dua hubungan utama dalam patogenesis diabetes jenis 2: untuk mengaktifkan rembesan insulin (derivatif sulfonylurea) dan untuk meningkatkan kepekaan tisu terhadap tindakan insulin (glitazones). Penyediaan gabungan avandaril (rosiglitazone dan glimepiride) dijangka dalam masa terdekat.

Namun, seperti yang ditunjukkan oleh hasil kajian yang dilakukan pada pasien diabetes tipe 2 yang menerima monoterapi dengan sulfonylurea dan mengalami metabolisme karbohidrat dekompensasi, penambahan rosiglitazone (avandia) menyebabkan penurunan yang signifikan dalam kadar HbA1c dan glisemia 2 jam setelah pemuatan glukosa (Jadual 2).

Pada 50% pesakit, setelah terapi kombinasi selama 6 bulan, pampasan metabolisme karbohidrat dicapai (IV Kononenko, TV Nikonova, OM Smirnova, 2006). Peningkatan keadaan metabolisme karbohidrat disertai dengan peningkatan kepekaan tisu terhadap tindakan insulin endogen, penurunan hiperinsulinemia basal dan postprandial (Jadual 3). Hasil kajian kami menunjukkan bahawa kombinasi rosiglitazone dengan sulfonylureas dapat diterima dengan baik..

Kelebihan berikut terapi antihiperglikemik gabungan dengan turunan sulfonylurea dan glitazones berbanding monoterapi dengan sulfonylurea dapat dibezakan:

• pampasan yang lebih baik untuk diabetes dengan temujanji terapi kombinasi tepat pada masanya;
• mencegah perkembangan hiperinsulinemia, mengurangkan ketahanan insulin;
• meningkatkan fungsi sel-β - dengan itu mencapai keupayaan untuk menunda pemindahan ke terapi insulin.

Oleh itu, tujuan untuk merawat diabetes jenis 2 adalah untuk mencapai dan mengekalkan kawalan tahap glukosa darah yang berkesan, kerana risiko pengembangan dan perkembangan komplikasi diabetes jenis 2 dan prognosis penyakit ini secara langsung bergantung pada kualiti kawalan glikemik dan tahap HbA1c. Untuk mencapai kompensasi metabolisme karbohidrat, algoritma berikut untuk merawat pesakit diabetes jenis 2 dapat dicadangkan, bergantung pada tahap hemoglobin glikosilasi (lihat Gambar 2). Terapi gabungan adalah salah satu peringkat utama dalam rawatan pesakit diabetes jenis 2 dan harus digunakan pada tahap lebih awal daripada yang biasanya ditentukan, kerana ini memungkinkan anda mencapai kawalan glikemik yang paling berkesan, dan juga mempengaruhi sindrom metabolik secara berkesan. Pada masa yang sama, persiapan gabungan dengan dos tetap komponen penyusun mempunyai sejumlah kelebihan..

• Oleh kerana dos terapi gabungan yang lebih rendah, toleransi yang lebih baik dicatat, dan kesan sampingan yang lebih sedikit diperhatikan berbanding dengan monoterapi atau dengan penggunaan ubat gabungan yang berasingan..
• Semasa mengambil ubat gabungan, terdapat kepatuhan yang lebih tinggi, kerana jumlah dan kekerapan pengambilan ubat tablet menurun.
• Penggunaan ubat gabungan memungkinkan untuk menetapkan terapi tiga komponen.
• Kehadiran pelbagai dos ubat-ubatan yang membentuk produk ubat gabungan memungkinkan pemilihan yang lebih fleksibel dari nisbah optimum ubat gabungan..

I. V. Kononenko, calon sains perubatan
O. M. Smirnova, Doktor Sains Perubatan
ENTS RAMS, Moscow